3.4 TXA2相关信号

    TXA2是血管收缩和血小板活化聚集的关键介质。当血小板活化信号启动后，血小板释放出质膜中的花生四烯酸(AA)，并通过COX和血栓素合成酶(TXS)转化为TXA2，然后与血小板表面的TP受体结合。TXA2的主要作用是放大血小板活化作用，将更多的血小板募集到血管内皮的损伤部位中[36-38]。可见，COX-1、TXS、TP是抗血小板药物研发的主要靶点。阿司匹林能不可逆地抑制COX-1的活性，是目前使用最广泛的经典抗血小板药物[39]。但阿司匹林在临床使用中易发生抵抗现象，因此使用阿司匹林前要注意评估患者的血小板反应性，以减少药物抵抗的发生[4]。奥扎格雷是第1个被批准用于临床的TXS抑制剂，由于TXA2也是支气管高反应性的强效刺激剂，因此奥扎格雷可同时用于治疗脑梗死和哮喘。其余抑制TXA2与TP受体结合的药物(如AA-2414)等，也多被用于哮喘治疗的研究[40]。

    血小板激活的细胞内信号是目前和未来抗血小板药物研究的主要靶点，但是这类药物研究存在一个共同的问题：这些信号不仅存在于血小板内，还涉及体内的其他生理活动[32]，所以在药物研究时应注重药物的特异性和选择性;此外，这类药物的研究与其他抗血小板药物研究一样 ......