4 讨论

    肝癌是一种恶性程度很高的肿瘤，目前认为其发生发展是多基因突变和多步骤演进的过程，有众多信号通路涉及其中[12]。CUR具有抗肝癌活性，但其在水中的溶解度和稳定性差，实际用于肝癌治疗的效果有限[13]。而CUR的吡唑类衍生物HZC具有高效价、高水溶性和递送性的优点[14]。已有研究发现，HZC可通过降低STAT3通路的一系列下游靶点的表达，在体外抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡[15]。基于这些发现，本研究通过体内外实验来进一步对CUR和HZC的抗肝癌作用进行比较。

    本研究发现，CUR和HZC均可有效地抑制HepG2细胞的增殖，可使其阻滞于G0/G1期，并诱导细胞发生凋亡，其作用呈浓度依赖性，且HZC的上述作用均显著强于CUR。为了解其作用机制，本研究对细胞中凋亡相关蛋白(p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3、PAPR)的表达变化进行了检测。众所周知，JAK/STAT信号通路的失调可能导致免疫缺陷和癌症发生 ......