2 组蛋白修饰相关药物

    2.1 组蛋白修饰与IBD的关系

    组蛋白是参与组成真核生物染色体的结构蛋白，一般情况下高度保守，但在翻译过程中，其N端氨基酸残基可以被共价修饰，进而改变染色体构型，导致转录激活或基因沉默，其修饰主要包括：乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等[22]。其中，组蛋白乙酰化是目前被研究得最为深入的翻译后修饰过程。在组蛋白乙酰化过程中，乙酰基团(COCH3)常通过组蛋白乙酰基转移酶(HAT)被加入至DNA中，引起染色体松弛而发生基因转录，而通过组蛋白去乙酰基转移酶(HDAC)去除乙酰基团则可导致染色体压缩而阻止转录[23]。虽然，组蛋白乙酰化由HAT和HDAC调控，但IBD的相关研究表明，与IBD有关的乙酰化过程主要受HDAC调控[24]。HDAC是一种特殊的酶家族，其能特异性地去除组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基上的乙酰基团来调节启动子和染色体的状态，并以此来调节转录。HDAC根据其与酵母组蛋白去乙酰化酶的同源性可分为4类：Ⅰ类(HDAC1、2、3、8)、Ⅱ类(HDAC4、5、6、7、9、10)、Ⅲ类[沉默信息调节因子(SIRT)1-7]和Ⅳ类(HDAC11)[25-26] ......