1.4 达比加群酯

    作为第一个被批准上市的NOACs，达比加群酯是一种竞争性、选择性和可逆转的直接凝血酶抑制药。该药为前体药物，口服给药后主要在肝脏、血浆中经非特异性酯酶迅速且完全地转化为活性代谢产物达比加群;后者与凝血酶的特异性位点结合，抑制凝血因子Ⅱa活性，阻止血小板聚集，发挥抗凝作用[17]。达比加群酯能够用于肿瘤患者VTE的治疗，是基于 Schulman S等[18]的研究。该研究合并了2项比较达比加群和华法林治疗急性VTE的随机对照试验(包括335例肿瘤患者)，结果显示在肿瘤患者中，达比加群酯具有与华法林相似的临床疗效，两者预防静脉血栓栓塞复发或出血的情况相似。但该研究尚未将达比加群的疗效与LMWH进行比较。NCCN指南推荐在治疗肿瘤患者VTE时，达比加群酯是在阿哌沙班和艾多沙班不适用的情况下可选择口服抗凝药物[10]。另外，达比加群酯的特异性逆转剂为依达赛珠单抗，是一种单克隆抗体片段，能结合游离的及与凝血酶结合的达比加群，且亲和力比达比加群高350倍，能有效地抑制达比加群酯抗凝能力[19] ......