酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展(2)
伊马替尼的TDM结果可指导CML患者用药:对于cmin>1 000 ng/mL但疗效不佳者,建议更换为第二代TKIs(如尼罗帕尼或达沙帕尼)治疗;对于cmin<1 000 ng/mL、疗效不佳且无明显不良反应者,建议将伊马替尼日剂量上调至500~800 mg;对于cmin<1 000 ng/mL但出现水肿、皮疹等严重不良反应的患者,建议更换为第二代TKIs治疗;对于cmin>1 000 ng/mL且出现严重不良反应的患者,建议其日剂量逐次下调 100 mg或200 mg,或调整给药间隔时间,从而降低不良反应的发生率[16]。食物对伊马替尼的吸收无显著影响,但接受胃切除术的患者伊马替尼血药浓度显著降低,可能与胃肠系统转运时间减少或胃酸分泌不足有关[8]。CYP3A4代谢药物可与伊马替尼发生相互作用,从而影响伊马替尼的血药浓度,例如利福平、苯妥英可通过诱导CYP3A4使伊马替尼药物暴露减少;CYP3A4抑制剂酮康唑可提高伊马替尼暴露量,使后者cmax和AUC分别升高了26%和40%[18]。
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