汪小莉 李华 李东 徐成 林冰雪 阳泰 张涛

    中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)17-2164-07

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.20

    摘 要 目的：了解葫芦素B的抗肿瘤作用机制，以期为该化合物的进一步开发应用提供理论参考。方法：以“葫芦素B”“肿瘤”“癌症”“cucurbitacin B”“CuB”“tumor”“cancer”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、EBSCO、PubMed、Web of Science 等数据库中组合查询2000年1月-2021年6月发表的相关文献，对葫芦素B抗肿瘤作用机制进行总结归纳。结果与结论：葫芦素B对多种恶性肿瘤均具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制主要是通过调控Janus激酶/信号转导和转录激活因子3 (JAK/STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇激酶-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Notch、Wnt、血管内皮生长因子/黏附灶激酶/基质金属蛋白酶9(VEGF/FAK/MMP-9)等信号通路，进而发挥抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、抗血管生成、破坏细胞骨架、改变表观遗传、诱导自噬、诱导细胞衰老等作用。此外，葫芦素B的抗肿瘤作用往往涉及多个肿瘤表型，是一种多靶点、多途径的抗肿瘤药物，其对信号通路的效应具有肿瘤差异性。葫芦素B还可以有效改善肿瘤细胞对阿霉素、吉非替尼、紫杉醇等药物的耐药现象，与临床常用的抗肿瘤药物如顺铂、多西他赛、吉西他滨等联合使用也可极大地提高治疗效果。

    关键词 葫芦素B;肿瘤;作用机制;信号通路

    癌变是一个多环节、多步骤的过程，每个阶段都伴随着不同的肿瘤表型变化，从而也预示着恶性肿瘤的治疗具有多途径、多靶点的特征。许多天然化学成分均被证明对多种肿瘤具有抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制细胞迁移和侵袭等作用，且在癌症进展过程中对多个靶点均具有显著作用优势[1]。葫芦素(cucurbitacin) 是一类从葫芦科植物中分离提取的四环三萜类化合物，其母核结构为四环三萜，具有高度氧化性[2]。据报道，葫芦科家族(包括葫芦科、苦瓜属、黄瓜属等)中至少有100种葫芦素存在[3]。已知的葫芦素及其衍生物主要有40种，按化学结构分为葫芦素A、B、C、D、E、I、H、Q、R和二氢葫芦素B等12类[4]。其中，葫芦素B是葫芦素家族中含量最丰富的成员之一，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝、免疫调节等药理作用[5] ......