火绒草黄芪混煎液对系膜增生性肾小球肾炎模型大鼠的改善作用及机制Δ
尿素氮,白蛋白,肾脏,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3动物,2方法,1HRCHQ的制备,2分组,造模与给药,3大鼠血清中总蛋白,尿素氮含量的测定,4大鼠肾脏组织中TGF-β1,TNF-α
侯侠,赵玥,张颖,贾冬,仲坤,房小楠,董笑博,齐越(1.江苏省徐州医药高等职业学校药学技术系,江苏徐州 1116;.辽宁中医药大学附属第二医院药理室,沈阳 11004;.辽宁中医药大学中医研究生学院,沈阳 110847)系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glo‐merulonephritis,MsPGN)是以肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质沉积为特征的肾小球疾病[1]。尽管MsPGN是终末期肾病的主要原因,但其机制尚未完全阐明[2]。相关研究发现,免疫复合物清除障碍、免疫调节功能障碍和细胞凋亡均可导致MsPGN[3]。目前,临床上常联合糖皮质激素、免疫抑制剂、抗血小板药物和抗血脂药物等来治疗MsPGN,但疗效较差[4]。因此,开发新的治疗MsPGN的药物具有重要意义。
火绒草为菊科火绒草属植物火绒草Leontopodium leontopodioides(Willd.)Beauv.的全草,具有清热凉血、益肾利水、消炎利尿的功效[5],常用于抑制炎症及消除水肿[6]。黄芪为膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根,具有益气固表、健脾温中、利水消肿的功效,临床上常用于肾炎的治疗[7]。研究发现,尿蛋白是反映肾脏病变严重程度的重要标志,尿蛋白的增加可加速MsPGN疾病的进程[8]。本课题组前期研究发现,火绒草黄芪混煎液(HRCHQ)可降低MsPGN模型大鼠尿蛋白含量,改善肾组织的病理学变化[9]。相关研究发现,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase 3β,PI3K/Akt/GSK3β)信 号 通 路 在MsPGN的病理过程中具有重要作用,激活该信号通路可促进系膜细胞增殖及细胞外基质增生[10]。另外,抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、转移生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、补体C3、纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达,对改善肾功能具有重要作用[11]。基于此,笔者建立MsPGN大鼠模型,探讨HRCHQ对该模型大鼠TNF-α、TGF-β1、补体C3、FN表达的影响及其对PI3K/Akt/GSK3β信号通路的调控作用,以期为HRCHQ治疗MsPGN提供实验依据。
1 材料
1.1 主要仪器 ......
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