石璐，陈芳，鲁广先，段露芬，陆件，庄智伟，徐金慧，许洪涛，吴超，周琴，唐莲#b(.南京医科大学附属苏州医院药剂科，江苏苏州 500；.南京医科大学附属苏州医院重症医学科，江苏苏州 500；.南京医科大学附属苏州医院急诊监护室，江苏苏州 500；.杭州佰辰医学检验所有限公司，杭州 00)

    医院获得性肺炎(hospital-acquired pneumonia，HAP)是我国最常见的医院获得性感染，诊断和治疗较为困难，患者病死率高[1]。导致HAP的病原体经体外药敏试验往往提示多重耐药，且耐药谱不断扩展[2―3]。美罗培南作为常用碳青霉烯类药物，对临床治疗HAP有重要作用。但是，重症HAP感染患者病理生理学复杂，如存在液体状态改变、血清白蛋白浓度变化、微血管衰竭等，且常伴有器官功能衰竭或损伤，从而影响抗菌药物的药动学(pharmacokinetics，PK)，使得药物PK/药效学(pharmacodynamics，PD)难以达标。有研究指出，早期适当的抗菌药物治疗能显著改善重症感染患者的临床结局，并推荐通过治疗药物监测(therapeutic drug moni‐toring，TDM)进行剂量调整，以提高PK/PD达标率[4―5]。目前，尚不确定美罗培南稳态血药谷浓度未达标的危险因素，因此筛选血药谷浓度不达标的高危人群，以进一步探讨优化HAP患者美罗培南的给药方式是临床重点关注的问题[6]。本研究旨在筛选美罗培南稳态血药谷浓度不达标的危险因素，以期为临床制定药物治疗方案及进行个体化药物浓度监测提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    采用回顾性分析，选择南京医科大学附属苏州医院2020年1月至2021年6月入住重症监护室、目标性或经验性使用美罗培南抗感染治疗并进行美罗培南稳态血药谷浓度检测的130例HAP患者为研究对象。本研究的纳入标准为：(1)参考《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[7]诊断为HAP的患者。(2)年龄≥18岁。(3)肌酐清除率>25 mL/(min·1.73 m2)或因急性肾损伤行连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)的患者。采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率：男性肌酐清除率＝[(140-患者年龄)×体质量(kg)]/[0.818×血清肌酐水平(μmol/L)]，女性肌酐清除率＝男性肌酐清除率×0.85。(4)初始美罗培南给药剂量为1 g，q8 h ......