王梦莹 ，张欣禹 ，杜 盼 ，陈丽艳 ， [.延边大学医学院肿瘤研究中心，吉林 延吉 3300；.民族地区高发肿瘤病理生物学国家民委重点实验室(延边大学)，吉林 延吉 3300]

    随着生活条件、饮食方式及环境等因素的改变，恶性肿瘤发生率和病死率均显著增高，因此，寻找高效、安全和低毒性的抗肿瘤药物，提高恶性肿瘤的治疗效果是值得国内外学者深入研究的课题。齐墩果酸(oleanolic acid，OA)是来源于植物的天然三萜类化合物，以游离体及皂苷的形式广泛存在于女贞子、丁香、西洋参等多种草本植物中，其药用价值较高，具有一定的抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性[1—3]。但由于OA存在剂型种类单一、生物利用度低以及活性弱等不足，因此，以OA作为先导物进行一系列化学结构修饰，合成其衍生物，可提高生物利用度，改善活性，加强对肿瘤细胞的选择性，增加临床应用价值。2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9(11)-二烯-28-羧酸(2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9(11)-dien-28-oic acid，CDDO)为OA 的重要衍生物之一，CDDO 及其衍生物具有良好的抗肿瘤作用和开发应用前景。为此，本文总结了近年来CDDO 及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究成果，以期为抗肿瘤新药研发提供理论依据。

    1 CDDO及其衍生物概述

    CDDO及其衍生物的合成主要以OA为先导物和前体，将分子中3个可修饰的官能团经过一系列化学结构修饰合成得到化合物CDDO，以及其C-17位取代的一系列抗肿瘤活性显著提升的衍生物，如CDDO甲酯化合物(CDDO-Me)、CDDO 咪唑啉酮化合物(CDDO-Im)、CDDO 甲基酰胺化合物(CDDO-MA)、CDDO 乙基酰胺化合物(CDDO-EA)和CDDO 三氟甲基酰胺化合物(CDDO-TFEA)等[4—5]。化学结构式见图1。

    图1 OA和CDDO及其衍生物的化学结构式

    2 CDDO及其衍生物的抗肿瘤作用

    研究表明，在体内体外实验中，CDDO 及其衍生物对多种恶性肿瘤均表现出一定的抗肿瘤作用，能够在较低剂量下显著抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞向远处器官迁移和侵袭、缩小荷瘤小鼠体内移植瘤大小等[6] ......