泊沙康唑口服混悬液在HSCT 患者中的剂量校正浓度及其影响因素分析Δ
失败率,1资料与方法,1资料来源,2纳入与排除标准,3用药及血药浓度监测方法,4观察指标,5统计学方法,2结果,1患者基本资料,2泊沙康唑预防IFD的浓度达标率,3临床失败率及泊沙康唑预防I
董 琳 ,束一朔 ,董中华 ,衣巧艳 ,李洪娟 ,顾 艳 ,韩 燕 ,丁国玉 ,赵羽琦 ,张潇月 ,李 雪 ,林子云 ,穆 锴 ,杨依磊 ,时海燕 ,王红美 #[1.山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)血液病学科,济南 50014;.山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)临床药学科/山东省儿童药物临床评价与研发工程技术研究中心/山东省医药卫生临床药学重点实验室,济南 50014;.山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)小儿内科/山东省儿童药物临床评价与研发工程技术研究中心,济南 50014]侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后常见的感染性并发症,是导致HSCT患者死亡的重要原因[1-2],因此有必要对其进行抗真菌治疗。泊沙康唑是一种全身性的三唑类广谱抗真菌药物,以伊曲康唑结构为基础衍生而来,与其他三唑类药物的抗真菌作用机制类似[3]。泊沙康唑的临床效果和耐受性良好,是临床预防真菌感染的一类推荐药物,目前已被广泛应用于急性白血病和再生障碍性贫血等免疫力低下患者的抗真菌治疗[4-5]。有研究认为,泊沙康唑的疗效与其血药浓度相关,预防IFD时泊沙康唑的目标血药谷浓度(minimum concentration,C0)应不低于0.7 μg/mL[6-7]。临床实践显示,部分患者由于泊沙康唑暴露不足,而未能达到预期的治疗效果[8]。通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)可及时发现患者泊沙康唑暴露不足的问题,因此TDM 被推荐应用于泊沙康唑的抗真菌治疗中[9]。
据报道,泊沙康唑的吸收速率常数(absorption rate constant,Ka)在不同患者中有所差异,且其生物利用度(bioavailability,F)的个体间变异性很高[3,10]。已有研究表明,质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)和甲氧氯普胺的使用以及腹泻、呕吐、黏膜炎的发生均会降低泊沙康唑血药浓度(posaconazole plasma concentration,PPC)[6];此外,泊沙康唑几乎不经过细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)代谢 ......
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