朱扣柱 ，王 燕 ，缪丽燕 (1.苏州大学附属第一医院药学部，江苏 苏州 15006；.江南大学附属儿童医院药学部，江苏 无锡 1403；3.苏州大学药学院，江苏 苏州 1513)

    克罗恩病(Crohn disease，CD)是一组病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，属于炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)的主要类型之一。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)抑制剂可通过阻断TNF-α与TNF受体的相互作用，诱导表达TNF-α的免疫细胞凋亡，最终抑制TNF-α 介导的免疫炎症反应，从而达到治疗CD的目的[1]。

    英夫利西单抗(infliximab，IFX)是目前临床广泛用于治疗CD 的TNF-α 抑制剂，先后被我国药品监管部门批准用于成人CD 患者的诱导/持续缓解治疗和瘘管性CD、儿童CD的治疗。虽然IFX极大地改善了患者的治疗结局，但在治疗过程中仍存在常规剂量下血药浓度不足，导致疗效欠佳的问题。治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)可通过测定患者体内IFX的血药浓度和(或)抗IFX抗体(antibodies to infliximab，ATI)水平，评估相关药动学、药效学参数，从而指导临床个体化给药和分析导致治疗失败的原因。本文综述了IFX 的药动学特点、暴露-效应关系、药动学差异的影响因素、TDM方法等内容，以期为CD患者个体化给药方案的制定提供参考。

    1 IFX的药动学特点

    IFX 为人鼠嵌合的免疫球蛋白G1(immunoglobulin G1，IgG1)单抗，经静脉输注给药，有较高的峰浓度和较低的谷浓度，具有分子量大(149.1 kDa)和亲水性强的特点，因此该药主要在血液循环中分布，分布容积为3～6 L，半衰期为7～12 d[2]。

    进入人体后，IFX不通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，也不经肾排泄，其消除途径主要包括以下3 种：(1)IFX与靶标TNF-α结合形成的复合物经免疫系统消除；(2)人体产生的ATI与IFX形成免疫复合物，通过细胞内吞作用在胞内降解，从而参与IFX的消除；(3)内吞后的分解代谢(非特异性)，即IFX与新生儿Fc受体(the neonatal Fc receptor ......