结合PRP技术综合疗法在面部抗衰的研究(2)
2.1 脂肪移植的血运重建： Langer[15]通过活体免疫荧光显微镜观察，发现脂肪移植后血供主要依赖周围的血管长入。移植体周边区在术后第一天即有血管长入，此后血管密度不断增加，在术后十二天时达到受区脂肪组织水平，在术后二十一天时超过受区脂肪组织水平。中央区在术后第三天开始有血管长入，此后血管密度不断增加，最终只能接近于受区脂肪组织水平。杜学亮[16]等通过免疫组化法研究微血管分布，应用免疫组化法显示微血管，对不同时期脂肪移植块按周边区和中央区划分，进行微血管的定量研究。证明周边区血管密度在移植后14天达到最高；中央区血管密度逐渐增高，同一时期周边区血管密度高于中央区，移植块周边区血管密度明显高于中央区。说明增多的血管主要是由受床向移植块内长入的新生血管，通过与组织原有血管的吻合，成为供血的主要渠道，其生长的快慢和数量对移植组织的存活效果起到重要的作用，可见受区宿主血管的长入对脂肪移植后血供的形成起主要作用。
2.2脂肪移植的成活理论： 理论的关键，是植入的脂肪组织是否变成宿主的新脂肪细胞，或移植体中是否存在前脂肪细胞。成宿主的新脂肪细胞，或移植体中是否存在前脂肪细胞。前脂肪细胞也叫脂肪细胞前质或前体脂肪细胞。前脂肪细胞理论认为脂肪组织中含有一种类似成纤维细胞样的间充质细胞，称为前脂肪细胞，为低分化细胞，体积较小，对创伤和缺氧的耐受力比成熟脂肪细胞好。脂肪组织移植后，开始成熟脂肪细胞因缺氧和营养不足而坏死，或释放脂质，分化成前脂肪细胞。当血供充足时，前脂肪细胞又吸收合成脂质，反分化为成熟的脂肪细胞。随着研究的深入，移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。近年对影响前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞的因素的研究较多，目前认为对前脂肪细胞分化有促进作用的物质主要有：糖皮质激素、胰岛素、一氧化氮、胰岛素样生长因子-1等。随着研究的深入及前脂肪细胞理论的提出、发展，移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。如果能找到能显著促进脂肪移植体血供重建的一些细胞因子，在脂肪移植的同时，使脂肪移植体血供加快，组织缺血缺氧期缩短，成熟细胞缺血坏死减少；同时当血供充足时，前脂肪细胞又能吸收合成脂质，反分化为成熟脂肪细胞以代偿被吸收的部分，则有望提高脂肪移值的成活率。
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2.3促血管生长细胞因子在脂肪移植中的研究进展： 近年来，随着分子生物学的进展，许多学者将各类血管生长因子应用于促进脂肪移植存活的研究，证明碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)，血管内皮生长因子(VEGF)，瘦素(Leptin)，胰岛素样生长因子-1(IGF-l)等都可不同程度的促进移植脂肪存活，国外还有学者提出多种生长因子如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)等也都可促进移植脂肪的成活[17]。
3PRP在面部抗衰除皱中的应用
富血小板血浆 (Platelet-rich Plasma. PR P ) 是通过离心自体全血而得到的高浓度血小板血浆。其中富含多种生因子，如PD G F (血小板衍生生长因子)、T G F -p (转化生长因子)、I G F (胰岛素样生长因子)、E G F (表皮生长因子)、F G F (成纤维细胞生长 因子)、V E G F (血管内皮生长因子) 等。它的血浆成分中存在三种蛋白质：纤维素、纤粘连蛋白及亲玻粘连蛋白。这些生长因子对促进细胞的增殖与分化，增加胶原合成能力，促进基质合成和沉降及组 的形成有着极其重要的作用，并且生长因子之间有良好的协同作用[18][19] 。
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富血小板血浆 ( P R P ) 在皮肤抗衰老中的作用机理：
PRP凝胶植入衰老受损的皮肤组织后，多种高浓度生长因子被激活 ，引起一系列皮肤细胞内反映，抵抗D NA合成抑制因子，促发相应的基因表达而起作用。PDGF (血小板衍生生长因子) 是有血小板的 a 颗粒和巨噬细胞合成的糖蛋白，主要通过与成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞上的a受体结合 ，激活衰老受损局部细胞的有丝分裂 ，增加细胞基质产物，使再生细胞增多[20]。
研究证实在受损伤部位的成纤维细胞和角质细胞内有PDGFmRNA的表达 。因此，PDGF能够增加损伤部位成纤维细胞向肌纤维细胞转化 ，使损伤组织胶原蛋白的合成量增加 ，促成组织的生长修复[21][22]。
PRP血浆成分中含有的纤维素，纤粘连蛋白及亲玻粘连蛋白将血小板释放的生长因子聚集在局部发挥作用 。还能作为新生细胞和组织的支架促进衰老皮肤的修复。
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在实验与临床研究中，PRP在皮肤衰老方面的研究报道少之又少 ，但对皮肤损伤愈合修复作用的研究报道还是较多的，在这些报道中，均证实PR P表现出良好的修复作用。吉林大学王悦、马英智等[23]用PRP体外培养人真皮纤维细胞，实验结果表明：P R P能加速静止( G l/ G 0) 细胞进入S期进行D N A复制 ，从而促进细胞数量的增加 。PR P对hDFbs(人真皮成纤维细胞)有促进增殖作用。Ceovetti用PR P治疗皮肤溃疡 ，与对照组相比 ，发现PR P能很好地在伤口处形成肉芽组织 ，促进伤口上皮组织完全再生[24]Marx用PR P凝胶和凝血酶作对照修复全层皮肤缺损，结果显示，术后第7，14，20，30天，PRP凝胶组伤口的上皮形成率分别为91%，95%，100%，100%，而凝血酶组上皮形成率为4%，15 %，38 %，69%。PR P凝胶的伤口愈合远远高于对照组。
4A型肉毒毒素、自体脂肪移植、PRP，三种抗衰治疗方法相关性研究进展
4.1PRP在脂肪移植方面的研究进展： 基于 PRP 在其他各科临床应用与研究中取得的良好效果，2007年，Azzena[25]首次将PRP应用于脂肪移植，将含有PRP的脂肪组织凝胶注射到皮下以治疗疼痛性的瘢痕粘连，患者术后1年的照片显示脂肪组织形态维持较好，且皮下粘连情况改善明显，尽管该文献仅报道了1例患者的治疗情况，但为临床上提高脂肪组织存活提供了一种新的方法。之后 Cervelli[26][27]发表了关于 PRP 混合脂肪组织注射应用于整形治疗的临床报道，主要用于面部软组织充填，临床效果令人满意。尽管如此，PRP 在脂肪移植方面的应用仍缺乏实验依据来确切证明其对脂肪移植物的作用。Nakamura等[28]以大鼠作动物模型，将术后组织学结果做了镜下面积统计和毛细血管计数，结果显示用同源PRP处理过的脂肪移植物能有效刺激血管新生，并增加移植后脂肪移植物的存活。Murillo等[29]在兔模型上观察PRP 对于自体脂肪移植物存活的作用，观察6个月后，其结果表明PRP在兔模型上能够促进脂肪组织存活，并认为许多研究没有观察到PRP 对移植物的积极作用，关键在于获取 PRP 的技术方法有限，无法确实有效地获得 PRP。
, 百拇医药(蔡瑞等)
2.2脂肪移植的成活理论： 理论的关键，是植入的脂肪组织是否变成宿主的新脂肪细胞，或移植体中是否存在前脂肪细胞。成宿主的新脂肪细胞，或移植体中是否存在前脂肪细胞。前脂肪细胞也叫脂肪细胞前质或前体脂肪细胞。前脂肪细胞理论认为脂肪组织中含有一种类似成纤维细胞样的间充质细胞，称为前脂肪细胞，为低分化细胞，体积较小，对创伤和缺氧的耐受力比成熟脂肪细胞好。脂肪组织移植后，开始成熟脂肪细胞因缺氧和营养不足而坏死，或释放脂质，分化成前脂肪细胞。当血供充足时，前脂肪细胞又吸收合成脂质，反分化为成熟的脂肪细胞。随着研究的深入，移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。近年对影响前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞的因素的研究较多，目前认为对前脂肪细胞分化有促进作用的物质主要有：糖皮质激素、胰岛素、一氧化氮、胰岛素样生长因子-1等。随着研究的深入及前脂肪细胞理论的提出、发展，移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。如果能找到能显著促进脂肪移植体血供重建的一些细胞因子，在脂肪移植的同时，使脂肪移植体血供加快，组织缺血缺氧期缩短，成熟细胞缺血坏死减少；同时当血供充足时，前脂肪细胞又能吸收合成脂质，反分化为成熟脂肪细胞以代偿被吸收的部分，则有望提高脂肪移值的成活率。
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2.3促血管生长细胞因子在脂肪移植中的研究进展： 近年来，随着分子生物学的进展，许多学者将各类血管生长因子应用于促进脂肪移植存活的研究，证明碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)，血管内皮生长因子(VEGF)，瘦素(Leptin)，胰岛素样生长因子-1(IGF-l)等都可不同程度的促进移植脂肪存活，国外还有学者提出多种生长因子如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)等也都可促进移植脂肪的成活[17]。
3PRP在面部抗衰除皱中的应用
富血小板血浆 (Platelet-rich Plasma. PR P ) 是通过离心自体全血而得到的高浓度血小板血浆。其中富含多种生因子，如PD G F (血小板衍生生长因子)、T G F -p (转化生长因子)、I G F (胰岛素样生长因子)、E G F (表皮生长因子)、F G F (成纤维细胞生长 因子)、V E G F (血管内皮生长因子) 等。它的血浆成分中存在三种蛋白质：纤维素、纤粘连蛋白及亲玻粘连蛋白。这些生长因子对促进细胞的增殖与分化，增加胶原合成能力，促进基质合成和沉降及组 的形成有着极其重要的作用，并且生长因子之间有良好的协同作用[18][19] 。
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富血小板血浆 ( P R P ) 在皮肤抗衰老中的作用机理：
PRP凝胶植入衰老受损的皮肤组织后，多种高浓度生长因子被激活 ，引起一系列皮肤细胞内反映，抵抗D NA合成抑制因子，促发相应的基因表达而起作用。PDGF (血小板衍生生长因子) 是有血小板的 a 颗粒和巨噬细胞合成的糖蛋白，主要通过与成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞上的a受体结合 ，激活衰老受损局部细胞的有丝分裂 ，增加细胞基质产物，使再生细胞增多[20]。
研究证实在受损伤部位的成纤维细胞和角质细胞内有PDGFmRNA的表达 。因此，PDGF能够增加损伤部位成纤维细胞向肌纤维细胞转化 ，使损伤组织胶原蛋白的合成量增加 ，促成组织的生长修复[21][22]。
PRP血浆成分中含有的纤维素，纤粘连蛋白及亲玻粘连蛋白将血小板释放的生长因子聚集在局部发挥作用 。还能作为新生细胞和组织的支架促进衰老皮肤的修复。
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在实验与临床研究中，PRP在皮肤衰老方面的研究报道少之又少 ，但对皮肤损伤愈合修复作用的研究报道还是较多的，在这些报道中，均证实PR P表现出良好的修复作用。吉林大学王悦、马英智等[23]用PRP体外培养人真皮纤维细胞，实验结果表明：P R P能加速静止( G l/ G 0) 细胞进入S期进行D N A复制 ，从而促进细胞数量的增加 。PR P对hDFbs(人真皮成纤维细胞)有促进增殖作用。Ceovetti用PR P治疗皮肤溃疡 ，与对照组相比 ，发现PR P能很好地在伤口处形成肉芽组织 ，促进伤口上皮组织完全再生[24]Marx用PR P凝胶和凝血酶作对照修复全层皮肤缺损，结果显示，术后第7，14，20，30天，PRP凝胶组伤口的上皮形成率分别为91%，95%，100%，100%，而凝血酶组上皮形成率为4%，15 %，38 %，69%。PR P凝胶的伤口愈合远远高于对照组。
4A型肉毒毒素、自体脂肪移植、PRP，三种抗衰治疗方法相关性研究进展
4.1PRP在脂肪移植方面的研究进展： 基于 PRP 在其他各科临床应用与研究中取得的良好效果，2007年，Azzena[25]首次将PRP应用于脂肪移植，将含有PRP的脂肪组织凝胶注射到皮下以治疗疼痛性的瘢痕粘连，患者术后1年的照片显示脂肪组织形态维持较好，且皮下粘连情况改善明显，尽管该文献仅报道了1例患者的治疗情况，但为临床上提高脂肪组织存活提供了一种新的方法。之后 Cervelli[26][27]发表了关于 PRP 混合脂肪组织注射应用于整形治疗的临床报道，主要用于面部软组织充填，临床效果令人满意。尽管如此，PRP 在脂肪移植方面的应用仍缺乏实验依据来确切证明其对脂肪移植物的作用。Nakamura等[28]以大鼠作动物模型，将术后组织学结果做了镜下面积统计和毛细血管计数，结果显示用同源PRP处理过的脂肪移植物能有效刺激血管新生，并增加移植后脂肪移植物的存活。Murillo等[29]在兔模型上观察PRP 对于自体脂肪移植物存活的作用，观察6个月后，其结果表明PRP在兔模型上能够促进脂肪组织存活，并认为许多研究没有观察到PRP 对移植物的积极作用，关键在于获取 PRP 的技术方法有限，无法确实有效地获得 PRP。
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