18α—甘草酸和18β—甘草酸对Caco—2细胞P—gp功能和表达的影响
18α-甘草酸,18β-甘草酸,P-糖蛋白,Caco-2细胞
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[摘要] 目的：研究甘草酸18位差向异构体18α-甘草酸、18β-甘草酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响。方法：建立Caco-2细胞模型，采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能；利用流式细胞术和荧光定量PCR分析Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达。结果：中、高浓度(10，60 μmol·L-1)α-GL使细胞内Rho-123摄取增加，对P-gp表现出抑制作用，但没有呈现出剂量依赖性；β-GL各浓度组使细胞内Rho-123摄取减少，对P-gp表现出诱导作用，但也没有表现出剂量依赖性。二者对Caco-2细胞上P-gp功能的影响呈相反的趋势；Caco-2细胞与药物孵育72 h后，中、高浓度(10，60 μmol·L-1)α-GL下调MDR1 mRNA表达，β-GL只在高浓度(60 μmol·L-1)上调了MDR1 mRNA表达；高浓度(60 μmol·L-1)β-GL在蛋白水平对P-gp有诱导作用，α-GL各浓度没有表现出对P-gp表达的影响。结论：转录水平上α-GL，β-GL对P-gp的影响与α-GL，β-GL对CYP3A的影响呈现一定的同向性，甘草酸18位差向异构体对CYP3A与P-gp的影响有相似的立体选择性，其机制是否与孕烷X受体(PXR)有关 ......
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