稳定同位素内标微透析技术用于尼古丁的药动学研究
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[摘要] 目的：利用稳定同位素内标微透析采样技术，建立尼古丁(nicotine)经皮制剂的整体及大脑局部的药物动力学研究方法。方法：实验动物为健康大鼠，尼古丁贴剂以腹部经皮吸收的方式给药后，氘代尼古丁(DL-nicotine)作为微透析的内标物，同时进行血液及脑部的微透析采样。样品采用 LC-MS/MS检测。结果：大鼠血液和脑部尼古丁的配置过程符合二室模型，其中血液的t1/2α为29.38 min，t1/2β为208.51 min，AUC0-∞为152 127.10 μg·min·L-1；脑部的t1/2α为86.64 min，t1/2β为386.00 min，AUC0-∞为152 820.90 μg·min·L-1；两者的tmax均为140 min。结论：氘代尼古丁可作为尼古丁的内标物进行探针回收率的校正；稳定同位素内标微透析技术可用于尼古丁经皮给药的整体和局部药动学研究，为新型给药系统的体内过程研究提供了新的思路和研究方法。
[关键词] 微透析；稳定同位素；尼古丁；药动学
微透析技术是新兴的用于药动学研究的采样技术，可实现待测组织中药物浓度的连续、实时、在体的监测，现已应用到药动学研究的各领域，包括药物分布、代谢方面的研究[1-2]，生物利用度和生物等效性评价[3-4]等。稳定同位素内标微透析技术是以待测药物的稳定同位素标记物作为内标物的1种微透析采样技术，该技术先要首先建立起内标物释放率与待测药物回收率之间的关系，然后利用内标物释放率的测定值来推算待测药物的探针回收率，从而计算出体内药物的真实浓度[5]。本研究以尼古丁为模型药物，引入稳定同位素氘代尼古丁为内标物 ......
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