大黄素抑制血管平滑肌细胞增殖的研究进展
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[摘要]大黄素(emodin)具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用，同时大黄素也能抑制血管平滑肌细胞的增殖。国内外的多项研究都已证实大黄素能明显抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制细胞的迁移，促进细胞凋亡，并从多个方面对其进行了相关机制的探讨。同时，结合临床的转化性研究和应用探索也已展开。现就大黄素抑制血管平滑肌细胞增殖的研究进展做一综述。
[关键词]大黄素；血管平滑肌细胞
大黄素(emodin)是祖国传统中药大黄的提取物之一，传统用于抗炎、杀菌、泻下。自20世纪80年代以来，相关领域的学者对其药理作用进行了深入的研究。
大量的研究显示大黄素具有抗肿瘤的效应，其作用的发挥，可能是通过抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡[1]，增加化疗药物的敏感性[2-3]，以及抑制肿瘤血管生成及肿瘤侵袭[4-5]等机制。多项研究表明大黄素对肾脏有保护作用，它可以降低MCP-1的表达，减少尿蛋白[6]，抑制成纤维细胞的增殖[7]及细胞外基质的分泌[8]，抑制肾小管上皮细胞的肥大[9]。此外，大黄素可以促进胆汁排泄，调节血脂[10]，抑制肝脏纤维化[11]，促进肝细胞再生[12]，从而保护肝脏功能。大黄素还有抑制胰酶及TNF，IL-6的释放，促进胰腺细胞修复的作用[13]。另外，大黄素能抑制肺成纤维细胞增殖[14]、降低肺组织TGF-β1和smad3的表达，增加smad7的表达[15]，提示大黄素可能有预防和治疗肺纤维化的作用。郭氏等首次对大黄素抑制血管平滑肌细胞的增殖进行了研究[16]，此后多项研究都证实了大黄素能有效的抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖[17-18]，并进行了相关机制的探讨与应用的探索。该文旨在对大黄素抑制血管平滑肌细胞增殖的研究进行综述。
大黄素对细胞的毒性呈时间依赖性和剂量依赖性。王翔飞等用MTT法检测大黄素对血管平滑肌细胞的影响，25 mg·L-1大黄素组光密度较正常组明显下降，且大黄素干预72 h后， 各干预组与正常对照组之间光密度的差异较24 h时更为显著[19]。wehner等首先报道了大黄素可能会使TA1537的阅读框架发生移位突变[20]，此后，多项研究证实了大黄素的基因毒性[21-23]。最近的研究发现，大黄素能够抑制ATP和拓扑异构酶-Ⅱ之间的结合，从而影响酶的活性，导致DNA双链断裂，且80 mg·L-1大黄素有弱的遗传毒性[21]。因此，大黄素具有一定的基因毒性，但致突变的效应尚不肯定。
1.大黄素抗平滑肌细胞增殖的效果评价
1.1.体外研究
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