缺氧诱导因子—1抑制剂细胞筛选模型的建立及抑制剂研究(1)
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[摘要]目的：建立并应用2种缺氧诱导因子1(HIF1)抑制剂细胞筛选模型对雷公藤甲素和三白脂素8活性进行评价，为HIF1靶点抑制剂的研发提供基础。方法：建立基于报告基因的HIF1抑制剂细胞筛选模型，U251HRE和T47DHRE细胞模型，分别对雷公藤甲素与三白脂素8活性进行检测，观察其对下游关键调控基因VEGF表达的影响，并用MTT法比较2类抑制剂对多种实体瘤细胞的增殖抑制活性。结果：2种细胞模型在1%O2缺氧20 h，由HIF1诱导的荧光素酶高表达，可用于抑制剂的活性评价。雷公藤甲素对U251HRE细胞模型敏感，其HIF1抑制活性IC50(3.4±0.5)×10-8 mol·L-1，而三白脂素8对T47DHRE细胞模型敏感，其IC50(2.4±0. 6)×10-8 mol·L-1；雷公藤甲素和三白脂素8在1× 10-7 mol·L-1都可对T47D细胞因缺氧所致的VEGF表达升高产生明显抑制作用，其抑制率分别为85.2%，62.6%；雷公藤甲素对所测肿瘤细胞株都有明显的增殖抑制活性，而三白脂素8对乳腺癌、胰腺癌细胞株较为敏感。结论：针对不同类别的HIF1抑制剂建立相应敏感的特异性细胞筛选模型至关重要。
[关键词]肿瘤；缺氧诱导因子1；三白脂素8；雷公藤甲素；抑制剂；筛选模型
微环境缺氧是实体瘤发生发展中一个持续存在的重要病理特征之一[1]。缺氧诱导因子1(hypoxiainducible factor 1，HIF1)是肿瘤缺氧调控途径中最为关键的核转录调控因子 ......
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