附子配伍甘草对CYP3A4体内活性的影响研究(2)
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2.6 药动学方法 中药材水煎液方法：饮片加6倍量水，浸泡45 min，煎煮30 min (水沸腾后计时)，4层纱布过滤。第2次加6倍量水，再以同法煎煮30 min，4层纱布过滤，合并煎液，并于3 500 r·min-1离心5 min，取上清液给药。雄性SD 大鼠250～300 g，随机分3组，每组3只。第1组附子水提取液口服给药相当于附子饮片0.5 g·kg-1；第2组附子甘草1∶1水提取液口服给药相当于附子饮片 0.5 g·kg-1；第3组给生理盐水做为对照，0.5 h后2组同时口服盐酸丁螺环酮50 mg·kg-1。分别于2，7，15，30，60，90，120，180，240，360，480 min眼眶取血，8 000 r·min-1离心8 min，取血浆，保存于-80 ℃待分析。
3 结果
3.1测定盐酸丁螺环酮的UPLC方法 按照上述的色谱条件，盐酸丁螺环酮检测结果显示其精密度良好(表1)；此外通过对回收率的监测，该方法的回收率符合试验要求(表2)；因此该方法精密度良好，重复性好，可定量检测盐酸丁螺环酮血药浓度。
3.2 附子及其配伍甘草对附子代谢酶的影响 采用上述方法测定的附子及附子合用甘草1∶1药对对盐酸丁螺环酮药动学的影响(图1，2)，发现大鼠单用附子水煎液后，再口服盐酸丁螺环酮，其药代动力学特征为盐酸丁螺环酮的AUC02 h显著下降，与生理盐水组比较，减少了52.8%(P<0.05)，CL/F是生理盐水组的2.22倍(P<0.05)。Cmax也低于生理盐水对照组。T1/2ka和T1/2ke同对照比较无明显差异。提示附子单用对于其代谢酶CYP3A4具有抑制作用。与生理盐水比较，附子甘草1∶1组AUC02 h，Cmax，CL/F，T1/2ka，T1/2ke与生理盐水组比较则无显著性差异 ......
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