13 DNA及其相关酶

    拓扑异构酶在维持DNA螺旋复制、转录和染色体凝集过程的完整性方面发挥重大作用。拓扑异构酶抑制剂阻止DNA与拓扑异构酶之间共价键形成，或稳定拓扑异构酶DNA共价二元复合物，从而阻止DNA的释放，导致肿瘤细胞死亡[24]，其代表海绵化合物是生物碱makaluvamine。

    DNA 损伤类型中最严重的是DNA双链断裂(DNA double strand breaks，DSBs)，修复不及时将引起细胞死亡，或造成染色体转位及遗传信息缺失。DSBs产生后将会激活细胞的DNA损伤应答(DNA damage response，DDR) 机制，其中组蛋白pH2AX和pCHK2是DDR的重要组成部分，也是DSBs的标志物[25]。海绵活性物质zalypsis可以触发DSBs，引起DSBs标志物组蛋白pH2AX和pCHK2的表达增强，以及DDR下游效应分子p53过表达，诱发细胞死亡，对多发性骨髓瘤表现出良好的开发前景[26]。

    此外，还有许多以与DNA复制相关酶为靶点海绵抗肿瘤药物，例如海绵提取酚类psammaplin A ......