不良反应观察：研究者应要求患者如实反映用药后的病情变化，避免诱导性提问。研究者应详细观察记录受试者用药后以及药物剂量改变后不良事件，包括症状、体征、实验室检查结果，出现时间，持续时间，特点，程度，处理措施、发生过程与转归，并填写“不良事件表”。发现不良事件时，研究者根据病情决定诊治措施，并决定是否中止观察。出现严重不良事件，值班人员查阅Ⅰ期病房抢救小组成员一览表，通知项目负责人(即主要研究者)和有关抢救人员，立即采取有效的处理措施和积极的救治，保护受试者安全。根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准，按“肯定、极可能、可能、可疑、不可能”五级分类法对不良事件和试验用药之间可能存在的关联作出评估。前四级判断为与试验药物相关。

    1.6统计学处理

    数据的采集：①研究者必须密切观察，保证数据采集记录及时、准确、完整、规范、真实；②对观察记录做任何有证据的更正时只能划线，旁注改后的数据，说明理由，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录；③实验室检查项目齐全。试验病例完成观察后3 d内将原始医疗记录(《研究病历》、《病例报告表》)等资料交主要研究者审核。

    数据的监查： 审核每份《病例报告表》 ......