小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响(3)
近年来研究证明某些药物不但对体外转染有HERG通道的细胞蛋白表达有作用,还对新生乳鼠体内的心肌细胞HERG蛋白表达有一定作用[15],为从体外体内2个方面验证药物对HERG通道的作用奠定了基础。本实验从蛋白水平上研究了小檗碱对HERG钾通道表达的影响,体外HERG-HEK细胞和大鼠心肌组织的HERG蛋白表达结果均显示,小檗碱可以降低HERG钾通道蛋白的完全糖基化形式,抑制HERG钾通道膜蛋白的表达和成熟,从而从体内和体外2个方面确定了小檗碱对HERG通道蛋白表达的作用。但HERG-HEK细胞中10,30 μmol·L-1组间以及大鼠心肌组织中10,20 mg·kg-1组间统计均无明显差异,所以小檗碱对HERG钾通道膜蛋白的抑制作用没有明显的浓度依赖性。本实验研究首次从蛋白水平上完善了小檗碱对HERG钾通道作用的全面研究,并初步分析了其抗心律失常的分子机制,为小檗碱的临床应用和安全性提供了理论依据。但小檗碱降低HERG钾通道完全糖基化蛋白的作用是否具有生理学功能还需进一步研究 ......
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