1.3基质金属蛋白酶的特异性抑制物调控研究表明，MMPs的分泌与活化并不能完全代表其降解ECM的能力，这是因为机体内还存在MMPs特异性抑制物——TIMPs。TIMPs是内源性低分子蛋白，有2个功能区。N端功能区的Cys残基与MMPs的锌离子活性中心结合；C端功能区与MMPs的其他部位结合。TIMPs可以藉此功能区而阻断MMPs与底物结合，干预其活化。目前，在肾组织中，抑制MMPs活性的TIMPs主要是TIMP-1，TIMP-2；研究表明[18]，TIMP-1能抑制MMP-9，MMP-l活性；TIMP-2能抑制MMP-2活性。

    2基质金属蛋白酶与细胞外基质降解

    对于肾脏而言，MMPs家族在肾小球表达的是MMP-1，2，7，9，12，14等；在近曲小管表达的是MMP-2，3，7，9，14，24等；在髓袢表达的是MMP-3，9，24；在远曲小管表达的是MMP-3，7，14，24等；在集合管表达的是MMP-3，7，9，14，24等[19](图1)。临床上，对于不同病种的CKD，大部分MMPs在肾小球或肾间质高度表达而参与ECM降解 ......