肾小管上皮细胞间充质转分化的调控机制及中药的干预作用(2)
1.2间充质细胞标志性蛋白表达和细胞骨架蛋白重组细胞骨架蛋白包括肌动蛋白(actin)、微管蛋白(tubulin)以及中间丝蛋白(intermediate filament proteins),其中,以肌动蛋白为主。当肾小管上皮细胞发生EMT时,其细胞骨架蛋白中的肌动蛋白微丝重组,导致细胞外形演变为纺锤形纤维细胞样,并开始表达α-SMA和波形纤维蛋白(vimentin)等间充质细胞标志性蛋白,从而,完成细胞表型的转化。研究表明,这一过程受小G蛋白Rho/ROCK信号通路的影响。在Rho/ROCK信号通路中,其关键信号分子包括RhoGTP酶、ROCK以及肌球蛋白磷酸酶。肌球蛋白磷酸酶是活化ROCK的底物,接受Rho/ROCK的活化信号而发生磷酸化,使其自身失活。失活的肌球蛋白磷酸酶不能将肌球蛋白轻链脱磷酸化,细胞浆内磷酸化的肌球蛋白轻链水平提升,肌动/肌球蛋白交联增加,从而,促进肌动蛋白微丝重组[20]。Rho蛋白属Ras蛋白超家族,参与细胞骨架蛋白的重组和细胞迁移的调控,在EMT中发挥着重要作用[21]。Rho在TGF-β诱导的细胞转分化过程中,细胞骨架蛋白的重组和肌动蛋白启动子的激活是必不可少的步骤[22]。Rho/ROCK信号激活α-SMA基因启动子 ......
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