醋制降低甘遂乙酸乙酯部位致小鼠肝脏氧化损伤机制研究(3)
本实验结果提示甘遂生品具有显著的肝毒性,与其引起肝脏氧化应激有关。其肝损伤途径可能为:①使肝组织受损,导致细胞膜上的Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶等转运蛋白被抑制,使肝细胞膜通透性增加,造成细胞内外离子梯度紊乱;②使肝组织SOD活性下降,使其清除超氧化物的能力下降,从而造成机体大量自由基存积,破坏了肝脏内氧化系统与抗氧化系统平衡;③使肝组织内的GSH含量减少,GSH-PX的活性下降,肝组织自身抗氧化能力降低,产生过氧化脂质;④使血清中和肝组织内MDA含量增加,线粒体氧化磷酸化功能受损,通过单价渗漏产生更多的O2-,自由基生成过多,从而造成不可逆性损伤。甘遂的剧烈毒性一直制约着其临床的安全应用,目前对甘遂的毒性研究,多集中于胃肠道[14],但其明显的肝脏毒性亦不容忽视。本实验结果提示醋制可降低甘遂的肝毒性,其可能机制为降低其对肝组织细胞膜通透性的影响及减轻其氧化损伤。本实验室前期研究结果表明,甘遂经醋制后二萜类物质含量降低[15]。因此后续将在本实验的基础上,结合物质基础研究,进一步从分子水平探讨甘遂醋制减毒机制。
[参考文献]
[1] 中国药典. 一部[S]. 2010:81.
[2] 权宜淑. 中药甘遂的本草调查[J]. 西北药学杂志 ......
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