基于“方证相应”原理的中药生物药剂学PK/PD研究模式初探(3)
基于“方证相应”原理的中药生物药剂学PK,PD研究模式初探,2中药生物药剂学研究的新思维
PK/PD结合模型是将药物和机体结合在一起研究的模型,可用于描述和预测一定剂量方案下药物的效应-时间的关系,即浓度-时间-效应三者之间的相互关系,从而有助于更为全面和准确地了解药物的效应随剂量(或浓度)及时间而变化的规律。PK/PD 模型可为阐明药物作用机制、设计药物剂型,以及临床合理用药提供重要的研究方法和理论依据;还有助于解决药物临床反应的个体差异,用于探讨机体内外环境因素对药物体内过程的影响以及临床试验的模拟等。完整的PK/PD模型可根据药物的作用方式和机制的不同分为4类:直接连接与间接连接模型、直接反应与间接反应模型、软连接与硬连接模型及时间依赖和时间非依赖模型[26]。目前国内外有多种计算程序可用于PK/PD 模型研究,如国外的NONMEM(美国California 大学)、Scientist(MicroMath,美国Utah 大学)和WinNonlin(Scientific Consulting 公司,Apex,美国)等,国内的CAPP和PK-PDS2等。计算程序的基本功能分为3 部分,即PK 参数估算、PD 参数估算和图形显示。常用的估算PK和PD参数方法有3种,即参数法、非参数药效模型法和非参数PK/PD 模型法(扩展的非参数法) ......
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