3 抑制破骨细胞分化和功能的作用

    破骨细胞是造血细胞，来源于骨髓的前体和循环单核细胞[16]。破骨细胞生成的第一步是产生破骨细胞的前体，破骨细胞的前体能够表达出高水平的受体激活剂NF-κB (RANK)，并能分化主要的破骨细胞因子受体激活剂NF-κB配基(RANKL)。破骨细胞生成的关键是造骨细胞在RANKL生理条件下表达激活RANK[17]。

    造骨细胞能够表达膜相关的细胞因子RANKL[18-19]。破骨细胞的前体表达出RANK后，通过细胞间的相互作用，造骨细胞识别RANKL，然后在巨噬细胞集落刺激因子的存在下分化破骨细胞。骨保护素主要通过造骨细胞产生，是RANKL的一种可溶解的诱导受体[20]。骨保护素通过抑制RANKL-RANK之间的相互作用，阻止破骨细胞生成。在造骨细胞中，骨再吸收刺激激素和细胞因子，从而增强RANKL的表达。成熟的破骨细胞也能表达RANK，RANKL支持破骨细胞的存活，具有刺激破骨细胞再吸收的活性[18-19]。过量的RANKL信号能增强破骨细胞的形成和骨再吸收。因此，下调RANKL的表达或下端的信号可能是一种治疗病理学骨损失的方法 ......