中药上市后安全性医院集中监测技术规范(征求意见稿)
[摘要] 为了推动中药药品生产企业开展药品重点监测工作，积极响应国家食品药品监督管理总局发布的相关工作指南具有重要意义。因此，该技术规范在经过多次专家论证后，现公开征求意见，旨在为中药上市后安全性再评价监测研究真实报告不良反应/事件并进行客观评价提供技术支撑。该技术规范围绕中药上市后监测的关键环节进行阐述，目的是对大样本、观察性医院集中监测方案设计与实施；采用巢式病例对照设计对“过敏反应的发生特征及机制进行深入研究”的设计与实施进行指导。
[关键词] 上市后中药；中药注射剂；安全性；医院集中监测；技术规范
为进一步贯彻落实国家相关法规，推动中药药品生产企业开展药品重点监测工作，并积极响应国家食品药品监督管理总局(China food and drug administration，CFDA)发布的相关工作指南，在国家“重大新药创制”国家科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究”(2009ZX09502-030)的基础上，制定《中药上市后安全性医院集中监测技术规范》，并公开征求意见，有与国家法律法规不一致的地方，按照国家颁布的法律法规执行。
, 百拇医药
中成药的剂型由过去的丸散膏剂粗放制作发展到包括提取、浓缩、分离纯化和使用现代科技、生物技术对有效成分进行结构改造，研制出了包括滴丸、贴膜、气雾剂和注射剂在内的各种现代药所具备的剂型[1]。目前，获得CFDA批准文号的中药注射剂有1 243个，涉及145个中药注射剂品种。中药注射剂是我国特有的中药创新剂型，与传统中药的口服、外用剂型相比有生物利用度高、起效迅速、作用可靠的优点，主要应用在心脑血管疾病、肿瘤、感染性疾病、呼吸系统疾病以及一些危急重症的抢救和治疗中，在中医药现代化的发展过程中发挥了不可替代的作用。随着中药注射剂医疗应用价值和市场开发价值日益显现，其被广泛应用于国内各个级别的医院。在发挥其临床疗效的同时安全性问题引起了广泛关注，并成为制约中药，尤其是中药注射剂进一步现代化和国际化的瓶颈之一。因此如何做好中药不良反应的监测工作，推动中药产业的发展，是目前亟待解决的中药行业问题[2]。当前，深入开展不良反应的监测工作，需要采取主动监测(企业自发、科研机构倡导、政府支持)与被动监测(国家食品药品不良反应监测中心自发呈报系统)相结合的方法，调动药品生产企业、医疗机构、研究机构积极性，研究在临床实际条件下中药临床使用的安全性问题[3]。本文在吸纳国内外药物上市后安全性监测模式和先进设计理念与方法的基础上，在CFDA发布的《关于推动生产企业开展药品重点监测工作的通知》[4]和《生产企业药品重点监测工作指南》(征求意见稿)[5]等相关法律法规和技术文件指导的框架下，结合中药自身特点以及我国的实际情况，制定中药上市后安全性医院集中监测技术规范，对监测技术流程进行细化。为研究中药上市后不良反应发生率、新的/严重的不良反应、不良反应类型及特征、不良反应的严重程度和愈后、药物相互作用等的安全性医院集中监测提供技术指导。
, 百拇医药
根据不同中药的品种和市场需求，制定不同的监测方案。本技术规范紧紧围绕中药上市后监测的关键环节进行阐述，旨在对大样本、观察性医院集中监测方案设计与实施；采用巢式病例对照设计对“过敏反应的发生特征及机制进行深入研究”的设计与实施进行指导。
1 范围
本技术规范适用于上市后中药安全性医院集中监测的二级及二级以上医院。可供中药上市后安全性医院集中监测者使用。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改版本)适用于本文件。
生产企业药品重点监测工作指南(征求意见稿)[5]；评估患者结局注册登记指南[6]。
, 百拇医药
3 术语和定义
3.1 药品[1](drug)
药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
3.2 中药[1](Chinese herb medicine)
中药是指以中医理论为指导用以预防、诊断和治疗疾病的药用物质。其主要来源为天然药及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物发酵制品。
3.3 注射剂[7] (injection)
, 百拇医药
注射剂系指饮片经提取、纯化后制成的供注人体内的溶液、乳状液及供临床前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。
3.4 医院集中监测[8] (intensive hospital monitoring)
医院集中监测是指在一定的时间、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的ADR及药品利用情况进行详细记录，探寻药品不良反应的发生规律。
3.5 巢式病例对照研究[9] (nested case-control study，NCCS)
又称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究，是将病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究方法，即在对一个事先确定好的队列进行观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
3.6 药品不良反应[10] (adverse drug reaction，ADR), 百拇医药(谢雁鸣 廖星 赵玉斌 黎明全 张允岭 马融 冼绍祥 刘健 李素云 温泽淮 杨忠奇)
[关键词] 上市后中药；中药注射剂；安全性；医院集中监测；技术规范
为进一步贯彻落实国家相关法规，推动中药药品生产企业开展药品重点监测工作，并积极响应国家食品药品监督管理总局(China food and drug administration，CFDA)发布的相关工作指南，在国家“重大新药创制”国家科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究”(2009ZX09502-030)的基础上，制定《中药上市后安全性医院集中监测技术规范》，并公开征求意见，有与国家法律法规不一致的地方，按照国家颁布的法律法规执行。
, 百拇医药
中成药的剂型由过去的丸散膏剂粗放制作发展到包括提取、浓缩、分离纯化和使用现代科技、生物技术对有效成分进行结构改造，研制出了包括滴丸、贴膜、气雾剂和注射剂在内的各种现代药所具备的剂型[1]。目前，获得CFDA批准文号的中药注射剂有1 243个，涉及145个中药注射剂品种。中药注射剂是我国特有的中药创新剂型，与传统中药的口服、外用剂型相比有生物利用度高、起效迅速、作用可靠的优点，主要应用在心脑血管疾病、肿瘤、感染性疾病、呼吸系统疾病以及一些危急重症的抢救和治疗中，在中医药现代化的发展过程中发挥了不可替代的作用。随着中药注射剂医疗应用价值和市场开发价值日益显现，其被广泛应用于国内各个级别的医院。在发挥其临床疗效的同时安全性问题引起了广泛关注，并成为制约中药，尤其是中药注射剂进一步现代化和国际化的瓶颈之一。因此如何做好中药不良反应的监测工作，推动中药产业的发展，是目前亟待解决的中药行业问题[2]。当前，深入开展不良反应的监测工作，需要采取主动监测(企业自发、科研机构倡导、政府支持)与被动监测(国家食品药品不良反应监测中心自发呈报系统)相结合的方法，调动药品生产企业、医疗机构、研究机构积极性，研究在临床实际条件下中药临床使用的安全性问题[3]。本文在吸纳国内外药物上市后安全性监测模式和先进设计理念与方法的基础上，在CFDA发布的《关于推动生产企业开展药品重点监测工作的通知》[4]和《生产企业药品重点监测工作指南》(征求意见稿)[5]等相关法律法规和技术文件指导的框架下，结合中药自身特点以及我国的实际情况，制定中药上市后安全性医院集中监测技术规范，对监测技术流程进行细化。为研究中药上市后不良反应发生率、新的/严重的不良反应、不良反应类型及特征、不良反应的严重程度和愈后、药物相互作用等的安全性医院集中监测提供技术指导。
, 百拇医药
根据不同中药的品种和市场需求，制定不同的监测方案。本技术规范紧紧围绕中药上市后监测的关键环节进行阐述，旨在对大样本、观察性医院集中监测方案设计与实施；采用巢式病例对照设计对“过敏反应的发生特征及机制进行深入研究”的设计与实施进行指导。
1 范围
本技术规范适用于上市后中药安全性医院集中监测的二级及二级以上医院。可供中药上市后安全性医院集中监测者使用。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改版本)适用于本文件。
生产企业药品重点监测工作指南(征求意见稿)[5]；评估患者结局注册登记指南[6]。
, 百拇医药
3 术语和定义
3.1 药品[1](drug)
药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
3.2 中药[1](Chinese herb medicine)
中药是指以中医理论为指导用以预防、诊断和治疗疾病的药用物质。其主要来源为天然药及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物发酵制品。
3.3 注射剂[7] (injection)
, 百拇医药
注射剂系指饮片经提取、纯化后制成的供注人体内的溶液、乳状液及供临床前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。
3.4 医院集中监测[8] (intensive hospital monitoring)
医院集中监测是指在一定的时间、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的ADR及药品利用情况进行详细记录，探寻药品不良反应的发生规律。
3.5 巢式病例对照研究[9] (nested case-control study，NCCS)
又称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究，是将病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究方法，即在对一个事先确定好的队列进行观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
3.6 药品不良反应[10] (adverse drug reaction，ADR), 百拇医药(谢雁鸣 廖星 赵玉斌 黎明全 张允岭 马融 冼绍祥 刘健 李素云 温泽淮 杨忠奇)