3.2 体外ADME复合模型与体外活性评价整合研究 体外试验能排出体内复杂环境的干扰，往往具有操作简便、敏感特异、条件易控等优点。在体外ADME方面，从“药物溶出-肠道菌群转化-肠道吸收到肝药酶代谢-血脑屏障”各个环节都已有成熟的体外模型，例如模拟胃肠道消化的仿生提取法^[35]，模拟肠道吸收的Caco-2细胞模型法^[36]和外翻肠囊法^[37]、模拟肝脏代谢的肝微粒体体外孵育法^[38]等。在体外活性评价方面，目前主要采用的方法有直接添加法和间接添加法 (血清药理学方法)。直接添加法，忽略了体内ADME过程，与中药方剂和机体之间的相互作用关系不一致。血清药理学同样存在一些局限性，血清中药物浓度非常低、基质干扰大，难以深入研究中药方剂与机体之间的相互作用关系。 近年来，有研究表明，未被吸收入血的成分未必就不是有效成分，有些成分是通过调节肠道菌群而发挥治疗作用^[39]。

    在体外试验研究时，整合药理学需要从体外ADME模型与体外活性评价相结合开展中药方剂研究 ......