计算机辅助药物设计在天然产物多靶点药物研发中的应用(3)
王鹏龙等[31]利用具有抗肿瘤活性的十全大补丸制剂中的川芎嗪分子和胆汁酸类分子组分进行直接连接,通过MTT测试和CAM分析,初步获得了2个具有较好的抗恶性增殖和抑制血管增生的多效应、低毒性的新型抗癌制剂。其设计思路与本文所论述的药效团连接法相同,展示了从中药获得多靶点药物的良好前景,若在此基础上利用CADD方法从多靶点层面评价药物的多效应,将更有针对性研发多靶点药物。2.2 药效团整合法 当多个靶点的活性药物在相同的三维空间中具有相同的药效特征或共用相同分子片段时,可使用药效团融合法,即将相同的药效特征或分子片段保留,将不同的药效特征或分子片段进行有选择的保留和剔除,从而获得多靶点药物分子。该方法对初始活性药物的结构特征要求较高,但却能形成相对分子质量较小的多靶点药物,成药性较高,因此是较理想的基于药效团设计多靶点药物的研究思路。
郭彦伸等分别建立了多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor ......
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