[摘要] 目的：建立基于非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model，NLMEM)的雪上一枝蒿凝胶剂的药物释放动力学(release kinetic，RK)分析方法，以合理评价药物释放过程和阐释释放机制。方法：以含有随机效应的非溶蚀药物体系零级动力学模型为基础模型，采用SAS软件的PROC NLMIXED，对影响药物释放的固定效应及随机效应因素逐个进行分析，建立RK最终典型模型；采用蒙特卡罗(Monte Carlo)方法，从原始数据集中随机抽取10个训练子集分别建立RK模型，计算相对应的预测均方根误差和平均相对误差，评价模型稳定性和预测精度。结果：制剂突释效应F0对RK模型有极显著影响；组方因素中carbopol 940用量对固有释放速率常数k0及浓度梯度变化常数a有极显著影响且依据用量范围呈不同变化；不同组方的k0及 a 随机效应因素影响显著；所得RK最终模型经交叉验证稳定、有效、可靠。结论：基于非线性混合效应模型所建立的药物释放动力学分析方法，可以较好地评价药物释放过程和阐释释放机制。

    [关键词]药物释放动力学；非线性混合效应模型；雪上一枝蒿凝胶剂

    药物释放动力学研究的数据分析 ......