[摘要]该研究通过氧化、取代、酯化、酰胺化等方法改变川芎嗪侧链结构，合成川芎嗪中间体6个，并采用CoCl₂致PC12细胞损伤模型，评价中间体的神经保护作用。研究显示，在川芎嗪侧链引入功能基团的中间体2，5，12和13对CoCl₂损伤的PC12细胞具有较好的保护作用，其保护作用均明显强于原料药川芎嗪。经构效关系分析，川芎嗪侧链引入羧基、氨基和适当增加川芎嗪单元比重可能有助于增强此类结构的神经保护活性，该研究为设计合成具有神经保护活性的川芎嗪系列衍生物提供参考。

    [关键词]川芎嗪中间体；PC12细胞；神经保护；构效关系

    从天然产物中寻找先导化合物是新药研发的基本方法之一^[1-2]。川芎嗪(TMP)是中药川芎的主要药效成分，具有保护心脑血管、保护神经、抗肿瘤等多种生物活性^[3-6]。以药物设计的拼合原理或电子等排原理为指导，合成川芎嗪系列衍生物，以期获得先导化合物，是国内外学者研究的热点^[7-12]。在众多川芎嗪系列衍生物合成过程中，主要涉及TMP-COOH ......