骨质疏松症与骨性关节炎中医治疗方剂用药规律比较分析(1)
[收稿日期] 2014-04-30
[基金项目] 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ070830)
[通信作者] *唐仕欢，博士，助理研究员，主要从事中医方剂组方规律及中药新药处方筛选技术研究，Tel：(010)84035184，E-mail：tshuan800@126.com
[作者简介] 郑自然，住院医师，主要从事骨病的中医药临床研究，Tel：(0574)62151459，E-mail：125896728@qq.com
[摘要] 该文收集中国期刊全文数据库(CNKI)中中医药治疗骨质疏松症、骨性关节炎的文献，并对文献报道的方剂进行筛选、规范后，建立相应方剂数据库，运用中医传承辅助平台软件挖掘分析其中的用药规律。筛选治疗骨质疏松症的方剂103首，骨性关节炎的方剂106首，分析得到治疗骨质疏松症和骨性关节炎的常用药物、药对及药物组合，并进行了比较。研究表明中医药治疗骨质疏松症和骨性关节炎的用药规律有一定的相似性，均以补肾活血通络为治则治法，但两者的具体用药侧重点存在差异，即骨质疏松症的治疗以补肾为主，佐以活血，而骨性关节炎的治疗以活血通络止痛为主，佐以补肾。该研究结果对骨质疏松症和骨性关节炎的临床用药和新药研发具有一定的指导意义和参考价值。
, http://www.100md.com
[关键词] 骨质疏松症；骨性关节炎；中医传承辅助平台；中医方剂
骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，伴随年龄增长，患病风险增加。根据其临床症状及体征，与痹证相似，究其病因病机，与骨痿、骨枯、骨痹证发病机制类似，目前比较认可的病名当属“骨痿”[1]。骨性关节炎在现代医学上称为骨骼退行性改变，是不规则的软骨损害，在负重区域的软骨下骨硬化，囊肿，边缘骨赘增生，干骨后端血流增加及不同程度的骨膜炎，多发生于45岁以上的中年人或老年人，与中医学的骨痹、骨赘、骨疣相似[2-3]。2个疾病的中医治疗都有一定的优势，分析中医治疗2个疾病的具体用药规律，对临床具有一定的指导意义。为此，本文主要通过收集现代期刊文献中治疗骨质疏松症和骨性关节炎的方剂，运用“中医传承辅助平台软件[4，5]”分析中医药治疗骨质疏松症和骨性关节炎的用药规律，具体研究报告如下。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 资料来源
进入中国知网全文期刊数据库(CNKI)检索页面，选择初级检索，选用检索词分别为“骨质疏松症”、“骨性关节炎”。检索项选主题、篇名、关键词、摘要四者之一，匹配选“精确”，排序方式选“时间”，检索期限为1979—2013年，在此基础上，进一步检索其中含有“中医治疗”的相关文献。检索到与“骨质疏松症”、“骨性关节炎”中医治疗相关的文献分别是570，477篇。
1.2 选择标准及筛选结果
1.2.1 纳入标准 选择中医和中西医结合临床辨证治疗骨质疏松症、骨性关节炎的相关文献，以及专家经验介绍等含有对骨质疏松症或骨性关节炎治疗方剂的文献。
1.2.2 剔除标准 方药组成介绍不完整或缺少剂量者；注射剂、胶囊等的疗效探讨或实验研究文献；少数民族医药的论治文献，如藏医药、朝鲜族医药；手术、中药外敷、针灸、正骨等方法进行治疗的文献；个别重复出现的文献。
, 百拇医药
1.2.3 筛选结果 依据上述选择标准，在570篇中医药治疗骨质疏松症相关文献中筛选出85篇符合研究条件的文献，获得骨质疏松症治疗处方103首；在477篇中医药治疗骨性关节炎相关文献中筛选出76篇符合研究条件的文献，获得骨性关节炎治疗处方106首。
1.3 中药名称的规范
参考《中国药典》(2010年版)[6]上的中药名称，对期刊文献中的中药名称进行统一规范，如土虫，统一为土鳖虫；丹皮，统一为牡丹皮等。
1.4 方剂的录入与核对
将上述筛选的方剂由专人整理后，导入中医传承辅助平台(V2.0)。导入数据前，由双人负责数据源的审核，以确保数据源的准确。
1.5 数据库的建立及数据分析
, 百拇医药
选择“中医传承辅助平台”的数据管理模块中的“方剂管理”，将整理好的方剂数据逐一进行录入，建立骨质疏松症、骨性关节炎的方剂数据库。通过中医传承辅助平台软件中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，提取骨质疏松症的方剂103首，骨性关节炎的方剂106首。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物频次统计、组方规律分析等。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括改进的互信息法、复杂系统熵聚类等，这些方法均成功应用于方剂组方规律分析研究领域[7-12]。
2 结果
2.1 常用药物频次分析
103首治疗骨质疏松症的方剂中涉及药物144味，106首治疗骨性关节炎的方剂中涉及药物169味，通过“频次统计”，得到治疗骨质疏松症和骨性关节炎的方剂中使用频次较高(频次≥20)的药物分别是16，18味，见表1。
, 百拇医药
2.2 基于关联规则分析的方剂组方规律
应用关联规则挖掘方法，将支持度个数设置为“17(15%)”(表示至少有17首方剂中出现，占收集处方总数的15%)，得到骨质疏松症治疗方剂中常用药对或组合20个，骨性关节炎治疗方剂中常用药对或组合18个，见表2。药物之间关联的“网络化展示”，见图1。
2.3 基于熵方法的潜在药物组合分析
应用软件中复杂系统熵聚类方法进行骨质疏松症和骨性关节炎治疗方剂的隐性规律分析，根据其高相关性获得其潜在的药物组合，得到骨质疏松症治疗的潜在药物组合43个，见表3，得到骨性关节炎治疗的潜在药物组合48个，见表4。, 百拇医药(郑自然 唐仕欢)
[基金项目] 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ070830)
[通信作者] *唐仕欢，博士，助理研究员，主要从事中医方剂组方规律及中药新药处方筛选技术研究，Tel：(010)84035184，E-mail：tshuan800@126.com
[作者简介] 郑自然，住院医师，主要从事骨病的中医药临床研究，Tel：(0574)62151459，E-mail：125896728@qq.com
[摘要] 该文收集中国期刊全文数据库(CNKI)中中医药治疗骨质疏松症、骨性关节炎的文献，并对文献报道的方剂进行筛选、规范后，建立相应方剂数据库，运用中医传承辅助平台软件挖掘分析其中的用药规律。筛选治疗骨质疏松症的方剂103首，骨性关节炎的方剂106首，分析得到治疗骨质疏松症和骨性关节炎的常用药物、药对及药物组合，并进行了比较。研究表明中医药治疗骨质疏松症和骨性关节炎的用药规律有一定的相似性，均以补肾活血通络为治则治法，但两者的具体用药侧重点存在差异，即骨质疏松症的治疗以补肾为主，佐以活血，而骨性关节炎的治疗以活血通络止痛为主，佐以补肾。该研究结果对骨质疏松症和骨性关节炎的临床用药和新药研发具有一定的指导意义和参考价值。
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[关键词] 骨质疏松症；骨性关节炎；中医传承辅助平台；中医方剂
骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，伴随年龄增长，患病风险增加。根据其临床症状及体征，与痹证相似，究其病因病机，与骨痿、骨枯、骨痹证发病机制类似，目前比较认可的病名当属“骨痿”[1]。骨性关节炎在现代医学上称为骨骼退行性改变，是不规则的软骨损害，在负重区域的软骨下骨硬化，囊肿，边缘骨赘增生，干骨后端血流增加及不同程度的骨膜炎，多发生于45岁以上的中年人或老年人，与中医学的骨痹、骨赘、骨疣相似[2-3]。2个疾病的中医治疗都有一定的优势，分析中医治疗2个疾病的具体用药规律，对临床具有一定的指导意义。为此，本文主要通过收集现代期刊文献中治疗骨质疏松症和骨性关节炎的方剂，运用“中医传承辅助平台软件[4，5]”分析中医药治疗骨质疏松症和骨性关节炎的用药规律，具体研究报告如下。
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 资料来源
进入中国知网全文期刊数据库(CNKI)检索页面，选择初级检索，选用检索词分别为“骨质疏松症”、“骨性关节炎”。检索项选主题、篇名、关键词、摘要四者之一，匹配选“精确”，排序方式选“时间”，检索期限为1979—2013年，在此基础上，进一步检索其中含有“中医治疗”的相关文献。检索到与“骨质疏松症”、“骨性关节炎”中医治疗相关的文献分别是570，477篇。
1.2 选择标准及筛选结果
1.2.1 纳入标准 选择中医和中西医结合临床辨证治疗骨质疏松症、骨性关节炎的相关文献，以及专家经验介绍等含有对骨质疏松症或骨性关节炎治疗方剂的文献。
1.2.2 剔除标准 方药组成介绍不完整或缺少剂量者；注射剂、胶囊等的疗效探讨或实验研究文献；少数民族医药的论治文献，如藏医药、朝鲜族医药；手术、中药外敷、针灸、正骨等方法进行治疗的文献；个别重复出现的文献。
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1.2.3 筛选结果 依据上述选择标准，在570篇中医药治疗骨质疏松症相关文献中筛选出85篇符合研究条件的文献，获得骨质疏松症治疗处方103首；在477篇中医药治疗骨性关节炎相关文献中筛选出76篇符合研究条件的文献，获得骨性关节炎治疗处方106首。
1.3 中药名称的规范
参考《中国药典》(2010年版)[6]上的中药名称，对期刊文献中的中药名称进行统一规范，如土虫，统一为土鳖虫；丹皮，统一为牡丹皮等。
1.4 方剂的录入与核对
将上述筛选的方剂由专人整理后，导入中医传承辅助平台(V2.0)。导入数据前，由双人负责数据源的审核，以确保数据源的准确。
1.5 数据库的建立及数据分析
, 百拇医药
选择“中医传承辅助平台”的数据管理模块中的“方剂管理”，将整理好的方剂数据逐一进行录入，建立骨质疏松症、骨性关节炎的方剂数据库。通过中医传承辅助平台软件中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，提取骨质疏松症的方剂103首，骨性关节炎的方剂106首。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物频次统计、组方规律分析等。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括改进的互信息法、复杂系统熵聚类等，这些方法均成功应用于方剂组方规律分析研究领域[7-12]。
2 结果
2.1 常用药物频次分析
103首治疗骨质疏松症的方剂中涉及药物144味，106首治疗骨性关节炎的方剂中涉及药物169味，通过“频次统计”，得到治疗骨质疏松症和骨性关节炎的方剂中使用频次较高(频次≥20)的药物分别是16，18味，见表1。
, 百拇医药
2.2 基于关联规则分析的方剂组方规律
应用关联规则挖掘方法，将支持度个数设置为“17(15%)”(表示至少有17首方剂中出现，占收集处方总数的15%)，得到骨质疏松症治疗方剂中常用药对或组合20个，骨性关节炎治疗方剂中常用药对或组合18个，见表2。药物之间关联的“网络化展示”，见图1。
2.3 基于熵方法的潜在药物组合分析
应用软件中复杂系统熵聚类方法进行骨质疏松症和骨性关节炎治疗方剂的隐性规律分析，根据其高相关性获得其潜在的药物组合，得到骨质疏松症治疗的潜在药物组合43个，见表3，得到骨性关节炎治疗的潜在药物组合48个，见表4。, 百拇医药(郑自然 唐仕欢)