中药新药研发中药材研究需关注的问题(1)
[收稿日期] 2014-07-02
[基金项目] 国家自然科学基金面上项目(81374056)
[通信作者] *何燕萍，副主任药师，主要从事中药新药的技术评审及管理工作，E-mail：hepy@cde.org.cn
[作者简介] 周刚，博士，副主任药师，主要从事中药新药的技术审评工作，E-mail：zhoug@cde.org.cn
[摘要] 中药新药研发中药材研究是新药研发的前提和基础，它贯穿于整个新药研究全过程。药材研究是中药新药药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。该文通过分析目前中药新药研发中药材研究资料中存在的问题，分别从药材研究理念、药材质量稳定、药材质量标准等方面进行了阐述，其中药材研究理念方面应关注重视药材研究重要作用和从新药研究的目的进行顶层设计的问题；药材质量稳定方面应关注基原、药用部位、产地、采收加工、贮藏、种植(养殖)等方面问题；药材质量标准方面应关注建立符合中药新药特点的质量标准问题，为指导中药新药研发和审评的科学性，以及为药材标准的制定提供依据。
, 百拇医药
[关键词] 中药；药材研究；新药研发
药材研究是中药新药药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。尽管近年来中药新药的研究水平有了较大提高，但笔者在审评过程中发现药材研究资料中仍然存在一些共性问题，本文拟分析这些问题，并提出相关建议，以达到共同提高的目的。
1 关于药材研究理念存在偏差的问题
1.1 未充分重视药材研究在中药新药研究中的重要作用
研究者往往对工艺研究、质量研究等方面比较重视，认为这是药学研究的关键，而对药材研究却“轻描淡写，甚至一笔带过”，没有认识到药材研究是整个新药研究的源头，是后续所有工作的基础。因为中药新药质量控制只有将药材源头控制、生产的全过程控制和制剂质量标准的终点控制结合起来进行全面地控制，才能保证产品质量的均一和稳定。因此，这是一种本末倒置的研究思路，应予以关注和纠正。
, 百拇医药
1.2 药材研究未从新药研究的目的进行顶层设计
中药新药研究中药材研究的主要目的：为新药生产提供尽可能均一稳定的、可持续利用的“原料”。但目前药材研究大多是“完成作业式”研究，未从新药研发的目的进行顶层设计和科学规划，缺乏质量源于设计的研究理念。研究者往往只注重在申报临床阶段来准备内容，缺乏长远、统筹的考虑。未认识到药材研究是贯穿整个新药研发全过程的研究，还包括申报生产阶段及获批以后大生产阶段涉及药材变更的研究。正是因为研究者在顶层设计方面存在偏差，导致在药材研究中容易出现“夹生饭”的情况，造成由于药材研究不充分、不全面的原因而无法从源头上保证新药的安全性、有效性和质量可控性，甚至无法保证工业化大生产的可持续性。
2 关于与药材质量稳定相关的问题
2.1 基原问题
2.1.1 多基原药材未固定单一基原药材 药材基原决定药材的来源。来源于不同科属的多基原药材，其所含有效物质含量及比例肯定不同，临床疗效必然有所差异。2010年版《中国药典》收载小通草药材来源为旌节花科植物喜马山旌节花Stachyurus himalaicus Hook.f.et Thoms.、中国旌节花S. chinensis Franch.或山茱萸科植物青荚叶Helwingia japonica (Thunb.) Dietr.的干燥茎髓。江海霞等[1]比较了来源分别为喜马山旌节花、中国旌节花和青荚叶的小通草药材中多糖含量及单糖组成，喜马山旌节花、中国旌节花和青荚叶3种小通草多糖质量分数分别为3.44%，4.33%，0.98%，多糖组成分别为L-鼠李糖、果糖、半乳糖；L-鼠李糖、果糖、半乳糖；半乳糖；来源为青荚叶的小通草多糖含量最低，且其多糖组成也与另2种小通草明显不同，只含有半乳糖。
, http://www.100md.com
对于来源同一科属不同种药材建议根据研究情况固定单一种的药材，因为不同种的药材所含各成分含量及其比例构成有很大不同，药理作用必然有所不同。2010年版《中国药典》收载淫羊藿药材来源为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭叶淫羊藿E. sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿E. pubescens Maxim.或朝鲜淫羊藿E. koreanum Nakai的干燥叶。韩笋等[2]对淫羊藿属主要资源种类药材化学品质进行综合比较研究。结果显示，不同品种淫羊藿药材中含有朝藿定A，朝藿定B，朝藿定C，淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ等异戊烯基黄酮苷类成分的种类及含量各不相同，结合总黄酮含量及水分、灰分等常规理化实验项目测定结果，表明不同品种淫羊藿药材化学品质差异较大。
因此，药材研究中建议对来源于多基原的药材进行对比研究，根据研究结果固定单一基原的药材用于新药研究，以确保药材质量的稳定
, 百拇医药 2.1.2 未关注基原的准确性问题 我国法定的药材标准中包含了大量的地方药材标准，地方标准中包含了不少“同名异物”、“同物异名”的药材，在新药研究中，当处方当中含有此类药材时应关注基原的准确性问题。建议研究者到有鉴定资质的机构进行基原鉴定。大青叶在不同地区来源不同，华东地区习惯用十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶；湖南、江西、贵州等地习惯用马鞭草科植物大青Clerodendron cyrtophyllum Turcz.的干燥叶；华南和四川地区习惯用爵床科植物马蓝Strobilanthes cusia (Nees) O.Kuntze的干燥叶；东北地区习惯用蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.的干燥叶[3]。上述4种大青叶所含的主要成分不尽相同，其临床疗效也一定不同。, 百拇医药(周刚 王停 何燕萍)
[基金项目] 国家自然科学基金面上项目(81374056)
[通信作者] *何燕萍，副主任药师，主要从事中药新药的技术评审及管理工作，E-mail：hepy@cde.org.cn
[作者简介] 周刚，博士，副主任药师，主要从事中药新药的技术审评工作，E-mail：zhoug@cde.org.cn
[摘要] 中药新药研发中药材研究是新药研发的前提和基础，它贯穿于整个新药研究全过程。药材研究是中药新药药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。该文通过分析目前中药新药研发中药材研究资料中存在的问题，分别从药材研究理念、药材质量稳定、药材质量标准等方面进行了阐述，其中药材研究理念方面应关注重视药材研究重要作用和从新药研究的目的进行顶层设计的问题；药材质量稳定方面应关注基原、药用部位、产地、采收加工、贮藏、种植(养殖)等方面问题；药材质量标准方面应关注建立符合中药新药特点的质量标准问题，为指导中药新药研发和审评的科学性，以及为药材标准的制定提供依据。
, 百拇医药
[关键词] 中药；药材研究；新药研发
药材研究是中药新药药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。尽管近年来中药新药的研究水平有了较大提高，但笔者在审评过程中发现药材研究资料中仍然存在一些共性问题，本文拟分析这些问题，并提出相关建议，以达到共同提高的目的。
1 关于药材研究理念存在偏差的问题
1.1 未充分重视药材研究在中药新药研究中的重要作用
研究者往往对工艺研究、质量研究等方面比较重视，认为这是药学研究的关键，而对药材研究却“轻描淡写，甚至一笔带过”，没有认识到药材研究是整个新药研究的源头，是后续所有工作的基础。因为中药新药质量控制只有将药材源头控制、生产的全过程控制和制剂质量标准的终点控制结合起来进行全面地控制，才能保证产品质量的均一和稳定。因此，这是一种本末倒置的研究思路，应予以关注和纠正。
, 百拇医药
1.2 药材研究未从新药研究的目的进行顶层设计
中药新药研究中药材研究的主要目的：为新药生产提供尽可能均一稳定的、可持续利用的“原料”。但目前药材研究大多是“完成作业式”研究，未从新药研发的目的进行顶层设计和科学规划，缺乏质量源于设计的研究理念。研究者往往只注重在申报临床阶段来准备内容，缺乏长远、统筹的考虑。未认识到药材研究是贯穿整个新药研发全过程的研究，还包括申报生产阶段及获批以后大生产阶段涉及药材变更的研究。正是因为研究者在顶层设计方面存在偏差，导致在药材研究中容易出现“夹生饭”的情况，造成由于药材研究不充分、不全面的原因而无法从源头上保证新药的安全性、有效性和质量可控性，甚至无法保证工业化大生产的可持续性。
2 关于与药材质量稳定相关的问题
2.1 基原问题
2.1.1 多基原药材未固定单一基原药材 药材基原决定药材的来源。来源于不同科属的多基原药材，其所含有效物质含量及比例肯定不同，临床疗效必然有所差异。2010年版《中国药典》收载小通草药材来源为旌节花科植物喜马山旌节花Stachyurus himalaicus Hook.f.et Thoms.、中国旌节花S. chinensis Franch.或山茱萸科植物青荚叶Helwingia japonica (Thunb.) Dietr.的干燥茎髓。江海霞等[1]比较了来源分别为喜马山旌节花、中国旌节花和青荚叶的小通草药材中多糖含量及单糖组成，喜马山旌节花、中国旌节花和青荚叶3种小通草多糖质量分数分别为3.44%，4.33%，0.98%，多糖组成分别为L-鼠李糖、果糖、半乳糖；L-鼠李糖、果糖、半乳糖；半乳糖；来源为青荚叶的小通草多糖含量最低，且其多糖组成也与另2种小通草明显不同，只含有半乳糖。
, http://www.100md.com
对于来源同一科属不同种药材建议根据研究情况固定单一种的药材，因为不同种的药材所含各成分含量及其比例构成有很大不同，药理作用必然有所不同。2010年版《中国药典》收载淫羊藿药材来源为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭叶淫羊藿E. sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿E. pubescens Maxim.或朝鲜淫羊藿E. koreanum Nakai的干燥叶。韩笋等[2]对淫羊藿属主要资源种类药材化学品质进行综合比较研究。结果显示，不同品种淫羊藿药材中含有朝藿定A，朝藿定B，朝藿定C，淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ等异戊烯基黄酮苷类成分的种类及含量各不相同，结合总黄酮含量及水分、灰分等常规理化实验项目测定结果，表明不同品种淫羊藿药材化学品质差异较大。
因此，药材研究中建议对来源于多基原的药材进行对比研究，根据研究结果固定单一基原的药材用于新药研究，以确保药材质量的稳定
, 百拇医药 2.1.2 未关注基原的准确性问题 我国法定的药材标准中包含了大量的地方药材标准，地方标准中包含了不少“同名异物”、“同物异名”的药材，在新药研究中，当处方当中含有此类药材时应关注基原的准确性问题。建议研究者到有鉴定资质的机构进行基原鉴定。大青叶在不同地区来源不同，华东地区习惯用十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶；湖南、江西、贵州等地习惯用马鞭草科植物大青Clerodendron cyrtophyllum Turcz.的干燥叶；华南和四川地区习惯用爵床科植物马蓝Strobilanthes cusia (Nees) O.Kuntze的干燥叶；东北地区习惯用蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.的干燥叶[3]。上述4种大青叶所含的主要成分不尽相同，其临床疗效也一定不同。, 百拇医药(周刚 王停 何燕萍)