microRNA与左室肥厚(2)
miR-15/16家族的成员也是重要的压力信号调节物,它们可以在心肌遭到伤害后调节心肌细胞增生和存活。它的水平进一步升高可能导致心肌肥厚,心肌梗死,引起不可逆转的心肌细胞坏死和心脏功能失常,而BCL2是其重要的靶基因[8]。在SHR大鼠mir-208a抑制剂全身给药后,延迟了SHR大鼠心脏功能障碍的发病,确定该miRNA在病理性心肌重塑的关键作用,提示miR-208a抑制剂是心脏病的潜在治疗药物。miR-208a也被认为在心血管疾病中有压力信号的调节作用。心脏病的一个标志是成人的α肌球蛋白重链(αmyosin heavy chain,αMHC)亚型转变为胎儿b-MHC基因的表达,同时伴有心脏功能的缩减。miR-208a被α内含子的MHC基因编码,在心脏与其宿主基因一起进行特异性表达[9]。miR-208a基因敲除小鼠在慢性压力条件下免于病理性心脏重塑,表明导致许多心脏疾病的压力反应需要miR-208a的参与。miR-208a的作用被一组支配心脏的应激反应基因表达的转录阻遏蛋白所调节 ......
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