顺铂耐药的分子机制及中药干预的研究进展(3)
2.2 中药单体与顺铂联合 由于中药单体具有多靶点、药理活性广泛、低毒高效的特点,越来越多的研究发现中药单体与顺铂联用能够协同增效、逆转耐药。粉防己碱是从防己科植物粉防己的根中提取的一种双苄基异喹啉衍生物,具有抗炎、抗氧化、降血压等药理活性,同时粉防己碱对多种肿瘤具有抗癌活性。Zhang等[40]研究发现粉防己碱与顺铂联用组的卵巢癌细胞A2780和NIH:OVCAR-3的凋亡和增殖抑制,粉防己碱的剂量(6 μmol·L-1)作用于A2780细胞上,凋亡率接近11%,G1期细胞停滞不明显。同时发现联合用药组A2780的细胞周期重新分布,S期细胞比顺铂单用组明显增多,而顺铂发挥药效是通过使细胞停滞于G2-M期,因此推测联用粉防己碱使细胞停滞于S期有利于提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。研究者利用蛋白印记法检测到E-cadherin蛋白表达上调和Wnt-5a表达下调,提示Wnt/βcatenin信号传导通路的抑制。Wnt-5a是Wnt家族成员,临床研究显示Wnt-5a在卵巢癌细胞中的表达明显比正常卵巢细胞高,提示Wnt-5a可以作为临床上卵巢癌的预测分子 ......
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