基于HIS数据分析不同疗程参芪扶正注射液对肝功能的影响(1)
[收稿日期]2014-07-21
[基金项目]国家自然科学基金项目(81202776)； 国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002)；中国中医科学院客座研究员联合创新研究项目(ZZ070817)
[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向为中医临床评价，Tel：(010)64014411-3302，E-mail： datamining5288@163.com
[作者简介]艾青华，博士，研究方向为中医药循证医学，Tel：(010)64014411-3351，E-mail： aimly28@163.com
[摘要]目的：运用倾向评分法分析真实世界中不同疗程使用参芪扶正注射液(以下简称参芪扶正)对谷丙转氨酶(alanine transaminase， ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino transferase， AST)水平的影响。方法：基于全国18家医院的HIS(hospital information system，HIS)数据，选取年龄在18～80岁的患者，根据患者2次理化指标测定期间内的参芪扶正注射液用药时间是否>21 d，分为观察组和对照组。运用列联分析和广义增强模型(generalized boosted models，GBM)倾向评分加权法，平衡大量混杂因素的偏倚，利用多元logistic回归估计结果是否具有统计学意义。结果：分析结果均显示观察组和对照组的ALT和AST异常变化无显著差异。结论：基于现有的HIS数据和研究方法认为，不同疗程使用参芪扶正对肝功能指标异常变化的影响不显著。该研究为回顾性研究，其临床安全性有待进一步的前瞻性、大样本的临床研究验证。
, http://www.100md.com
[关键词]参芪扶正注射液；医院信息系统；倾向评分法；谷丙转氨酶；谷草转氨酶； 肝功能
关于参芪扶正对用药患者肝功能的影响的HIS数据分析，研究设计按是否使用参芪扶正进行病例对照分析，研究结果认为参芪扶正对用药患者肝功能无影响[1]。由于尚没有对参芪扶正不同使用疗程可能引起肝损害的研究报道，故不能排除不同疗程用药的风险，因此，本研究旨在探索临床不同疗程使用参芪扶正可能对肝功能产生的影响，以期得到较为可靠的结论指导临床用药，减少不良反应发生。
1材料与方法
1.1数据来源HIS数据来自“中药上市后HIS数据整合系统”(http：//www.crpcm.com/)。系统由全国各地18家三甲医院的HIS住院数据整合而成。系统通过设计视图将结构和数据统一形成一体化数据仓库，存贮于SQL Server 2008中。提取其中使用参芪扶正51 660例患者的信息作为本次研究的数据。信息涵盖患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱记录、实验室理化指标检查等。
, 百拇医药
1.2纳入标准用药前后7 d有2次ALT和AST检测者，若该时间段内有多次检测结果则取距开始用药前与停止用药后最近的1次检测结果。若1个患者住院期间有多次使用参芪扶正记录，则选择用药疗程最长的记录。
1.3病例筛选与分组根据患者2次理化指标测定期间内的参芪扶正注射液用药时间是否≥21 d，分为观察组和对照组。
1.4混杂因素根据提取的HIS数据的实际情况以及医学背景，考虑71个与分组变量和安全性结局可能有关的所有混杂因素。具体包括性别、年龄、医疗费用类别、入院病情、住院费用、住院天数、是否超剂量、病危天数、病重天数、合并疾病(选取频率最高的前10种+是否合并其他疾病共11种)、合并用药(选取除目标药物以外的使用药频率最高的50种+是否其他用药共计51种)。
1.5统计方法根据对混杂因素控制程度的不同，统计方法分别采用列联分析、分层分析、logistic回归、倾向性评分加权的logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权logistic回归。统计软件为SAS软件9.2版，R软件 2.15版。
, 百拇医药
1.6结局指标将患者用药前7 d内最后1次理化指标值定义为“用药前理化指标值”，停药后7 d内的最早一次理化指标值定义为“用药后理化指标值”。无论用药前指标正常与否，只要用药后指标正常，则记录该患者为“用药后正常变化”；若用药前后都异常，但用药后异常程度减小，也记录该患者为“用药后正常变化”；若用药前正常，但用药后异常，或者用药前异常，用药后更加异常，则记录该患者为“用药后异常变化”。通过上述统计方法对2组患者的肝功能指标异常变化进行两两比较，采用卡方检验、Fisher精确检验等检验2组的比值是否具有统计学意义。若P<0.05，则认为有统计学意义。
1.7分析流程研究分析流程见图1。
2结果
2.1列联分析结果在不考虑混杂因素的前提下，分析观察组和对照组ALT， AST 指标数值，结果见表1。未分层比较结果显示，经卡方检验，2组的ALT和AST均未表现出显著性差异。为避免混杂因素可能导致的估计偏倚，将2组患者年龄按18～45岁，46～65岁，66～80岁分层，入院病情按一般、急、危分层，进一步分析结果显示，不同疗程用药与患者肝功能指标异常变相关性不显著。
, 百拇医药
2.2GBM倾向评分本研究采用GBM估计倾向评分，分析结果显示，2组人群中影响程度靠前的10个混杂因素依次为住院天数、托烷司琼、肝素、利多卡因、费别、甘露醇、性别、总费用、严重天数、肺恶性肿瘤。加权前后P的变化见图2。加权前，许多混杂因素在2组间有显著的差异，P<0.05，故拒绝原假设；加权后，大多数混杂因素在2组间的差异不显著，故可以认为2组患者间混杂因素的分布已经基本无差异。所以，从统计学角度，可以认为倾向评分在一定程度上平衡了混杂。
2.3logistic回归3种估计方法估计出来的平均处理效应(即回归系数)见表2。其中，ALT方法3选用的混杂因素为参芪扶正+住院天数。AST方法3选用的混杂因素为住院天数+其他用药+参芪扶正。结果显示观察组比对照组使用参芪扶正，导致ALT和AST发生异常变化的可能性要小，但是统计学差异不显著。, 百拇医药(艾青华 谢雁鸣 尤丽 黎元元 杨薇)
[基金项目]国家自然科学基金项目(81202776)； 国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002)；中国中医科学院客座研究员联合创新研究项目(ZZ070817)
[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向为中医临床评价，Tel：(010)64014411-3302，E-mail： datamining5288@163.com
[作者简介]艾青华，博士，研究方向为中医药循证医学，Tel：(010)64014411-3351，E-mail： aimly28@163.com
[摘要]目的：运用倾向评分法分析真实世界中不同疗程使用参芪扶正注射液(以下简称参芪扶正)对谷丙转氨酶(alanine transaminase， ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino transferase， AST)水平的影响。方法：基于全国18家医院的HIS(hospital information system，HIS)数据，选取年龄在18～80岁的患者，根据患者2次理化指标测定期间内的参芪扶正注射液用药时间是否>21 d，分为观察组和对照组。运用列联分析和广义增强模型(generalized boosted models，GBM)倾向评分加权法，平衡大量混杂因素的偏倚，利用多元logistic回归估计结果是否具有统计学意义。结果：分析结果均显示观察组和对照组的ALT和AST异常变化无显著差异。结论：基于现有的HIS数据和研究方法认为，不同疗程使用参芪扶正对肝功能指标异常变化的影响不显著。该研究为回顾性研究，其临床安全性有待进一步的前瞻性、大样本的临床研究验证。
, http://www.100md.com
[关键词]参芪扶正注射液；医院信息系统；倾向评分法；谷丙转氨酶；谷草转氨酶； 肝功能
关于参芪扶正对用药患者肝功能的影响的HIS数据分析，研究设计按是否使用参芪扶正进行病例对照分析，研究结果认为参芪扶正对用药患者肝功能无影响[1]。由于尚没有对参芪扶正不同使用疗程可能引起肝损害的研究报道，故不能排除不同疗程用药的风险，因此，本研究旨在探索临床不同疗程使用参芪扶正可能对肝功能产生的影响，以期得到较为可靠的结论指导临床用药，减少不良反应发生。
1材料与方法
1.1数据来源HIS数据来自“中药上市后HIS数据整合系统”(http：//www.crpcm.com/)。系统由全国各地18家三甲医院的HIS住院数据整合而成。系统通过设计视图将结构和数据统一形成一体化数据仓库，存贮于SQL Server 2008中。提取其中使用参芪扶正51 660例患者的信息作为本次研究的数据。信息涵盖患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱记录、实验室理化指标检查等。
, 百拇医药
1.2纳入标准用药前后7 d有2次ALT和AST检测者，若该时间段内有多次检测结果则取距开始用药前与停止用药后最近的1次检测结果。若1个患者住院期间有多次使用参芪扶正记录，则选择用药疗程最长的记录。
1.3病例筛选与分组根据患者2次理化指标测定期间内的参芪扶正注射液用药时间是否≥21 d，分为观察组和对照组。
1.4混杂因素根据提取的HIS数据的实际情况以及医学背景，考虑71个与分组变量和安全性结局可能有关的所有混杂因素。具体包括性别、年龄、医疗费用类别、入院病情、住院费用、住院天数、是否超剂量、病危天数、病重天数、合并疾病(选取频率最高的前10种+是否合并其他疾病共11种)、合并用药(选取除目标药物以外的使用药频率最高的50种+是否其他用药共计51种)。
1.5统计方法根据对混杂因素控制程度的不同，统计方法分别采用列联分析、分层分析、logistic回归、倾向性评分加权的logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权logistic回归。统计软件为SAS软件9.2版，R软件 2.15版。
, 百拇医药
1.6结局指标将患者用药前7 d内最后1次理化指标值定义为“用药前理化指标值”，停药后7 d内的最早一次理化指标值定义为“用药后理化指标值”。无论用药前指标正常与否，只要用药后指标正常，则记录该患者为“用药后正常变化”；若用药前后都异常，但用药后异常程度减小，也记录该患者为“用药后正常变化”；若用药前正常，但用药后异常，或者用药前异常，用药后更加异常，则记录该患者为“用药后异常变化”。通过上述统计方法对2组患者的肝功能指标异常变化进行两两比较，采用卡方检验、Fisher精确检验等检验2组的比值是否具有统计学意义。若P<0.05，则认为有统计学意义。
1.7分析流程研究分析流程见图1。
2结果
2.1列联分析结果在不考虑混杂因素的前提下，分析观察组和对照组ALT， AST 指标数值，结果见表1。未分层比较结果显示，经卡方检验，2组的ALT和AST均未表现出显著性差异。为避免混杂因素可能导致的估计偏倚，将2组患者年龄按18～45岁，46～65岁，66～80岁分层，入院病情按一般、急、危分层，进一步分析结果显示，不同疗程用药与患者肝功能指标异常变相关性不显著。
, 百拇医药
2.2GBM倾向评分本研究采用GBM估计倾向评分，分析结果显示，2组人群中影响程度靠前的10个混杂因素依次为住院天数、托烷司琼、肝素、利多卡因、费别、甘露醇、性别、总费用、严重天数、肺恶性肿瘤。加权前后P的变化见图2。加权前，许多混杂因素在2组间有显著的差异，P<0.05，故拒绝原假设；加权后，大多数混杂因素在2组间的差异不显著，故可以认为2组患者间混杂因素的分布已经基本无差异。所以，从统计学角度，可以认为倾向评分在一定程度上平衡了混杂。
2.3logistic回归3种估计方法估计出来的平均处理效应(即回归系数)见表2。其中，ALT方法3选用的混杂因素为参芪扶正+住院天数。AST方法3选用的混杂因素为住院天数+其他用药+参芪扶正。结果显示观察组比对照组使用参芪扶正，导致ALT和AST发生异常变化的可能性要小，但是统计学差异不显著。, 百拇医药(艾青华 谢雁鸣 尤丽 黎元元 杨薇)