基于SRS数据的舒血宁注射液不良反应关联分析(1)
[收稿日期]2014-07-28
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002)；中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金项目
[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向为中医临床评价方法研究，Tel：(010)64014411-3302，E-mail： datamining5288@163.com
[作者简介]杨薇，博士研究生，研究方向为中医临床评价方法学研究，Tel：13693376265，E-mail： ywonline@163.com
[摘要]在前期国家药品不良反应监测中心药品不良反应自发呈报系统(spontaneous reporting system，SRS)中2005—2012年9 601例舒血宁注射液药品不良反应(ADR)报告分析基础上，利用关联规则对舒血宁注射液的ADR表现及与ADR报告特征的相关关系进行分析。结果发现ADR表现之间出现较多的组合为“恶心+憋气+寒战+呕吐”、“恶心+寒战+呕吐+心悸”，其置信度均为100%；ADR表现与病例报告信息之间的关系以组合“瘙痒+葡萄糖氯化钠注射液+一般ADR报告+常规剂量”，“心悸+葡萄糖氯化钠注射液+常规剂量+新发报告”，“寒战+一般ADR报告+常规剂量+ 0.9%氯化钠注射液”为最多，置信度也达100%。分析表明，患者使用舒血宁注射液后发生ADR多为全身系统损害、皮肤及其附件损害、消化系统损害等，且病例多为一般、新发报告，患者使用剂量多在常规剂量内，与溶媒关系不大，提示ADR的发生主要与药物组成有关，因此在临床使用中需密切观察，注意ADR反应的发生，做好药品风险管理工作。
, 百拇医药
[关键词]舒血宁注射液；药品不良反应；关联规则；药品风险控制
舒血宁注射液具有扩张血管，改善微循环的作用，临床用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。舒血宁注射液虽然疗效显著，但是临床滥用与不良反应(adverse drug reaction， ADR)发生情况也同样严重[1]。本研究的前期进行了对20家三甲医院信息系统(HIS)数据分析舒血宁注射液临床使用情况，发现仅有29.49%的患者用药在说明书规定疾病范围内[2]，还有未按照说明书使用溶媒及超过说明书推荐剂量使用情况存在，因此需极大关注该中药注射剂的ADR发生情况及与其他因素间的关系。通过对来源于国家药品不良反应监测中心药品不良反应自发呈报系统(spontaneous reporting system，SRS)中2005—2012年9 601例舒血宁注射液ADR报告进行分析，发现位于前10位的ADR分别为皮疹、瘙痒、头晕、心悸、寒战、过敏样反应(5.34%)、憋气、恶心、静脉炎、呕吐[3]，并基于以上ADR表现进行预警信号研究，但是对于各项ADR之间的关联关系以及发生ADR与使用者其他信息的关联关系并不完全清楚。本研究在以上研究基础上，利用关联规则对各ADR表现间及ADR与患者一般情况、用药信息、ADR发生相关信息之间的关系进行分析，为进一步了解舒血宁注射液ADR的特征，完善该药品的风险管理计划提供资料。
, 百拇医药
1材料与方法
1.1数据来源选取2005年1月1日—2012年12月31日来自于国家药品不良反应监测中心SRS舒血宁注射液ADR报告，共9 601例，其中严重病例报告326例(3.40%)。
1.2数据处理统一数据库结构：对舒血宁注射液ADR数据报告类型、患者的一般情况(年龄、性别、家族不良反应史、既往不良反应史)用药信息(药品名称、用药剂量、用药次数、用药途径、用药起止时间)，ADR名称，ADR发生时间、严重程度、ADR对原患疾病的影响、ADR的结局等项目进行标准化，以国家食品药品监督管理局发布的《药品不良反应/事件报告表》[4]作为标准统一数据库结构。
ADR名称标准化：依据世界卫生组织(WHO)不良反应术语集(WHO-ART) [5-13]对不良反应术语进行规范化处理。
1.3统计方法数据分析采用SAS 9.2软件包。采用频数分析方法分析舒血宁注射液ADR特征；采用关联规则法分析ADR表现之间、ADR表现与患者其他情况的关联关系进行分析。
, 百拇医药
置信度：关联规则X → Y的置信度是指“既包含了X又包含了Y的事务的数量占所有包含了X的事务的百分比”。这可以看作是条件概率Pr(Y|X)的一个估计。置信度计算如下：置信度=(X ∪ Y) × count/X × count。
置信度决定了关联规则的可预测度。如果关联规则的置信度太低，那么从X就很难可靠的推断出Y。置信度太低的关联规则在实际应用中意义不大。本研究选取置信度10%以上，支持度0.05%以上进行分析。
2结果
2.1患者一般信息患者一般信息详见参考文献[3]。
2.2ADR表现之间相互关系以前10位的ADR表现作为分析对象，按置信度从高到低排序，分别分析患者各ADR表现2项ADR表现、3项ADR表现、4项ADR表现出现的相关关系，选择置信度较高的组合，结果见表1～3。通过分析发现，2种ADR同时出现时，以“恶心+呕吐”置信度为最高，其次为“皮疹+瘙痒”、“心悸+憋气”。即累及消化系统的ADR表现总是同时出现恶心和呕吐，皮肤及其附件损害发生皮疹和瘙痒同时出现，循环系统的ADR表现则多心悸与憋气2种表现同时出现。同理，3种ADR同时出现时，以“头晕+过敏样反应+恶心”、“恶心+呕吐+心悸”为最多，其次为“恶心+呕吐+瘙痒”。4种ADR同时出现时置信度均达100%，可发现其组合为“恶心+憋气+寒战+呕吐”、“恶心+寒战+呕吐+心悸”等。可以看出，患者使用舒血宁注射液后发生ADR反应多为消化系统表现、皮肤及其附件损害和循环系统表现。, 百拇医药(杨薇 谢雁鸣 向永洋)
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002)；中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金项目
[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向为中医临床评价方法研究，Tel：(010)64014411-3302，E-mail： datamining5288@163.com
[作者简介]杨薇，博士研究生，研究方向为中医临床评价方法学研究，Tel：13693376265，E-mail： ywonline@163.com
[摘要]在前期国家药品不良反应监测中心药品不良反应自发呈报系统(spontaneous reporting system，SRS)中2005—2012年9 601例舒血宁注射液药品不良反应(ADR)报告分析基础上，利用关联规则对舒血宁注射液的ADR表现及与ADR报告特征的相关关系进行分析。结果发现ADR表现之间出现较多的组合为“恶心+憋气+寒战+呕吐”、“恶心+寒战+呕吐+心悸”，其置信度均为100%；ADR表现与病例报告信息之间的关系以组合“瘙痒+葡萄糖氯化钠注射液+一般ADR报告+常规剂量”，“心悸+葡萄糖氯化钠注射液+常规剂量+新发报告”，“寒战+一般ADR报告+常规剂量+ 0.9%氯化钠注射液”为最多，置信度也达100%。分析表明，患者使用舒血宁注射液后发生ADR多为全身系统损害、皮肤及其附件损害、消化系统损害等，且病例多为一般、新发报告，患者使用剂量多在常规剂量内，与溶媒关系不大，提示ADR的发生主要与药物组成有关，因此在临床使用中需密切观察，注意ADR反应的发生，做好药品风险管理工作。
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[关键词]舒血宁注射液；药品不良反应；关联规则；药品风险控制
舒血宁注射液具有扩张血管，改善微循环的作用，临床用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。舒血宁注射液虽然疗效显著，但是临床滥用与不良反应(adverse drug reaction， ADR)发生情况也同样严重[1]。本研究的前期进行了对20家三甲医院信息系统(HIS)数据分析舒血宁注射液临床使用情况，发现仅有29.49%的患者用药在说明书规定疾病范围内[2]，还有未按照说明书使用溶媒及超过说明书推荐剂量使用情况存在，因此需极大关注该中药注射剂的ADR发生情况及与其他因素间的关系。通过对来源于国家药品不良反应监测中心药品不良反应自发呈报系统(spontaneous reporting system，SRS)中2005—2012年9 601例舒血宁注射液ADR报告进行分析，发现位于前10位的ADR分别为皮疹、瘙痒、头晕、心悸、寒战、过敏样反应(5.34%)、憋气、恶心、静脉炎、呕吐[3]，并基于以上ADR表现进行预警信号研究，但是对于各项ADR之间的关联关系以及发生ADR与使用者其他信息的关联关系并不完全清楚。本研究在以上研究基础上，利用关联规则对各ADR表现间及ADR与患者一般情况、用药信息、ADR发生相关信息之间的关系进行分析，为进一步了解舒血宁注射液ADR的特征，完善该药品的风险管理计划提供资料。
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1材料与方法
1.1数据来源选取2005年1月1日—2012年12月31日来自于国家药品不良反应监测中心SRS舒血宁注射液ADR报告，共9 601例，其中严重病例报告326例(3.40%)。
1.2数据处理统一数据库结构：对舒血宁注射液ADR数据报告类型、患者的一般情况(年龄、性别、家族不良反应史、既往不良反应史)用药信息(药品名称、用药剂量、用药次数、用药途径、用药起止时间)，ADR名称，ADR发生时间、严重程度、ADR对原患疾病的影响、ADR的结局等项目进行标准化，以国家食品药品监督管理局发布的《药品不良反应/事件报告表》[4]作为标准统一数据库结构。
ADR名称标准化：依据世界卫生组织(WHO)不良反应术语集(WHO-ART) [5-13]对不良反应术语进行规范化处理。
1.3统计方法数据分析采用SAS 9.2软件包。采用频数分析方法分析舒血宁注射液ADR特征；采用关联规则法分析ADR表现之间、ADR表现与患者其他情况的关联关系进行分析。
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置信度：关联规则X → Y的置信度是指“既包含了X又包含了Y的事务的数量占所有包含了X的事务的百分比”。这可以看作是条件概率Pr(Y|X)的一个估计。置信度计算如下：置信度=(X ∪ Y) × count/X × count。
置信度决定了关联规则的可预测度。如果关联规则的置信度太低，那么从X就很难可靠的推断出Y。置信度太低的关联规则在实际应用中意义不大。本研究选取置信度10%以上，支持度0.05%以上进行分析。
2结果
2.1患者一般信息患者一般信息详见参考文献[3]。
2.2ADR表现之间相互关系以前10位的ADR表现作为分析对象，按置信度从高到低排序，分别分析患者各ADR表现2项ADR表现、3项ADR表现、4项ADR表现出现的相关关系，选择置信度较高的组合，结果见表1～3。通过分析发现，2种ADR同时出现时，以“恶心+呕吐”置信度为最高，其次为“皮疹+瘙痒”、“心悸+憋气”。即累及消化系统的ADR表现总是同时出现恶心和呕吐，皮肤及其附件损害发生皮疹和瘙痒同时出现，循环系统的ADR表现则多心悸与憋气2种表现同时出现。同理，3种ADR同时出现时，以“头晕+过敏样反应+恶心”、“恶心+呕吐+心悸”为最多，其次为“恶心+呕吐+瘙痒”。4种ADR同时出现时置信度均达100%，可发现其组合为“恶心+憋气+寒战+呕吐”、“恶心+寒战+呕吐+心悸”等。可以看出，患者使用舒血宁注射液后发生ADR反应多为消化系统表现、皮肤及其附件损害和循环系统表现。, 百拇医药(杨薇 谢雁鸣 向永洋)