抗肝癌中成药研发风险动态监控(1)
[摘要]抗肝癌中成药新药风险监控就是追踪已经识别的风险、监测残余的风险，识别新出现的风险、确保风险计划的实施，评估其降低风险有效性的过程。该文主要通过深入了解抗肝癌中成药现状、风险动态监控的内涵、特征及风险监控体系的分析方法，进而选择风险监控指标，进行风险信息的搜集，提出对建立我国抗肝癌中成药新药上市后风险再评价的思考，最后尝试建立抗肝癌中成药新药风险动态管理模式。
[关键词]抗肝癌中成药新药； 风险； 动态监控
肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移等特点，原发性肝癌是世界上最常见的肿瘤之一，位居我国恶性肿瘤发病率第二位。从全球抗肝癌药物研发状况看，研发过程复杂，周期漫长，会遇到来自技术、政策、财务、市场等多方面因素的影响，上市新药少，多具有明显的毒副作用。随着中药现代化研究的进展，其化学成分相较以前更加明确，质量控制得到提高。中成药作为中药的一部分，其销售数量和作用功效也在不断提升，越来越多的抗肝癌中成药涌入市场，为肝癌的预防和治疗起到积极作用。所以，在从事抗肝癌中成药新药研发过程中也要全面考虑各种风险，增强风险动态监控能力，以适时采取相应措施。本文主要从抗肝癌中成药新药研发中的风险动态监控进行简述，为建立我国抗肝癌中成药新药风险动态监控体系提供参考。
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1 抗肝癌中成药研发现状
通过国家食品药品监督管理总局网站检索到60种用于治疗肝癌的中成药，其中单用有效成分(参一胶囊等)及其提取物(肿节风注射液等)的9种中成药除去，对剩下的中成药组成进行分析，采用计算机编程统计出任意2味药，3味药和4味药组合的出现频数。
2味药出现频数最高的是人参、黄芪组合，该组合在6个中成药组方中出现，出现频率为25%；其次是黄芪、莪术组合，黄芪、半枝莲组合，出现频数均为5次，频率为21%；最后是黄芪、丹参组合和人参、半枝莲组合，出现频数均为4次，频率为17%；这些组合中，黄芪的使用频率最高，累计频率达到84%。3味药组合出现频数最高的是人参、半枝莲、黄芪组合，出现频数为4次，频率为17%，这个组合由人参与半枝莲抑制肿瘤生长，人参与黄芪提高免疫功能，从而达到效果[1]。4位药组合出现频数最高的是人参、半枝莲、黄芪、莪术组合，出现频数为2次，频率为8%，该组合有2味补虚药，一个是补气要药黄芪，一个是补虚要药人参；半枝莲为清热解毒药，具有清散热邪、解毒疗疮的功效[2]；莪术为活血化瘀药，具有破血行气、消积止痛的功效，以上4味药配伍既能清除邪毒、破除血瘀，又能气阴双补[3]。
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现代医学已经对肿瘤的形成有了更深入的认识，肿瘤细胞无限增殖并通过血液循环发生远端转移，癌症患者常出现高粘血证。因此，中成药中以补虚药配伍活血化瘀药和清热解毒药，通过提高机体免疫功能发挥自身抗肿瘤作用。从中成药用药规律统计结果来看，中成药的组方规律与古方用药有相似之处，多用补虚药与理气药，利水渗湿药配伍。随着我国对抗肝癌中成药研发生产的投入，经过调查评估，发现影响抗肝癌中成药新药研发的风险因素包括环境因素、技术、生产、决策、财务、管理、市场风险等。因此，这些风险在抗肝癌中成药研发、生产、销售的各个环节需严加监控。
2 风险动态监控理论研究
抗肝癌新药企业的风险监控体系包括企业的研发过程中面临的环境风险、技术风险、生产风险、财务风险、管理风险和市场风险及其相关数据，并以此为依据，利用技术、生产、财务、管理、营销等领域的理论，通过对敏感指标进行观察，分析预测企业在经营过程中可能会遇到的风险，同时发出预警，提示管理者采取相关措施进行补救。
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2.1 风险动态监控的内涵
风险监控是指追踪已经识别的风险、监测残余的风险，识别新出现的风险、确保风险计划的实施，评估其降低风险有效性的过程[4]。抗肝癌中成药新药研发过程中，企业面临的风险是动态的、系统的，因而也需要动态、系统的管理监控[5]。风险监控力求降低风险发生时的损失额度，并取得良好的实际效果，而风险动态监控系统则是应用先进的科学手段，针对不同的具体情况，对风险进行识别，采取不同应急的措施，力求从风险动态监控中最大限度满足企业的效益要求。
可以从抗肝癌中成药新药的生命周期维度说明制药企业风险管理的动态性。在这里，把抗肝癌中成药新药的生命周期分为研发、生产、销售和上市后几个阶段，可以看到每个阶段的风险管理成功后也意味着企业得到一次成长的机会，企业自身抵抗风险的能力得到提高，企业在风险管理中发展，这也是动态风险监控的精髓，其最终目的是不断提高企业的竞争力。在药物生命周期的不同发展阶段，都会面临着各种各样的风险因素，如果企业能够积极采取适当的合理的处理措施，顺利克服风险因素，就会进入下一个成长阶段(图1)。
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2.2 风险动态监控的特征分析
抗肝癌中成药新药研发本身就具有动态性，如果研发企业因外在环境或内在经营活动的变化而产生风险，那么这种风险绝对不是静止的，它会随着企业处理风险的效果而变化。企业风险变化的每一个阶段几乎都具有连锁反应，所以不能忽视企业风险的动态性。针对这些特点，可将企业风险的阶段分为：风险前期阶段、风险发生阶段、风险过后阶段。另外，企业风险管理是有生命周期的，上次的风险过后，很有可能遗留下一些风险因素或重新出现风险因素，逐渐积累又出现新的风险。这些特点都决定了风险监控体系应具备如下特征。
2.2.1 高度的敏感性 在抗肝癌中成药新药研发、生产、销售和上市后的不同阶段，各因素的影响比例各不相同。当可能造成企业损害的风险因素发生时，企业的监控体系能第一时间发出警告，提醒管理者及早采取措施，尽量避免或减少损失。
2.2.2 与直接诱因密切相关 以财务危机为例，诱发财务危机的最常见原因可能是融资风险。企业的融资方式不同，所付出的成本和承担的风险亦不相同。企业所处的发展阶段和新药项目对资金的需求扩大时，风险动态监控体系发出预警，对现金流入的有效支持及其稳定可靠性的关注，由此避免研发陷入重复开发状态与现金支付能力匮乏的困境。, http://www.100md.com(张靖 樊威 李红法 满淑丽 刘振 高文远)
[关键词]抗肝癌中成药新药； 风险； 动态监控
肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移等特点，原发性肝癌是世界上最常见的肿瘤之一，位居我国恶性肿瘤发病率第二位。从全球抗肝癌药物研发状况看，研发过程复杂，周期漫长，会遇到来自技术、政策、财务、市场等多方面因素的影响，上市新药少，多具有明显的毒副作用。随着中药现代化研究的进展，其化学成分相较以前更加明确，质量控制得到提高。中成药作为中药的一部分，其销售数量和作用功效也在不断提升，越来越多的抗肝癌中成药涌入市场，为肝癌的预防和治疗起到积极作用。所以，在从事抗肝癌中成药新药研发过程中也要全面考虑各种风险，增强风险动态监控能力，以适时采取相应措施。本文主要从抗肝癌中成药新药研发中的风险动态监控进行简述，为建立我国抗肝癌中成药新药风险动态监控体系提供参考。
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1 抗肝癌中成药研发现状
通过国家食品药品监督管理总局网站检索到60种用于治疗肝癌的中成药，其中单用有效成分(参一胶囊等)及其提取物(肿节风注射液等)的9种中成药除去，对剩下的中成药组成进行分析，采用计算机编程统计出任意2味药，3味药和4味药组合的出现频数。
2味药出现频数最高的是人参、黄芪组合，该组合在6个中成药组方中出现，出现频率为25%；其次是黄芪、莪术组合，黄芪、半枝莲组合，出现频数均为5次，频率为21%；最后是黄芪、丹参组合和人参、半枝莲组合，出现频数均为4次，频率为17%；这些组合中，黄芪的使用频率最高，累计频率达到84%。3味药组合出现频数最高的是人参、半枝莲、黄芪组合，出现频数为4次，频率为17%，这个组合由人参与半枝莲抑制肿瘤生长，人参与黄芪提高免疫功能，从而达到效果[1]。4位药组合出现频数最高的是人参、半枝莲、黄芪、莪术组合，出现频数为2次，频率为8%，该组合有2味补虚药，一个是补气要药黄芪，一个是补虚要药人参；半枝莲为清热解毒药，具有清散热邪、解毒疗疮的功效[2]；莪术为活血化瘀药，具有破血行气、消积止痛的功效，以上4味药配伍既能清除邪毒、破除血瘀，又能气阴双补[3]。
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现代医学已经对肿瘤的形成有了更深入的认识，肿瘤细胞无限增殖并通过血液循环发生远端转移，癌症患者常出现高粘血证。因此，中成药中以补虚药配伍活血化瘀药和清热解毒药，通过提高机体免疫功能发挥自身抗肿瘤作用。从中成药用药规律统计结果来看，中成药的组方规律与古方用药有相似之处，多用补虚药与理气药，利水渗湿药配伍。随着我国对抗肝癌中成药研发生产的投入，经过调查评估，发现影响抗肝癌中成药新药研发的风险因素包括环境因素、技术、生产、决策、财务、管理、市场风险等。因此，这些风险在抗肝癌中成药研发、生产、销售的各个环节需严加监控。
2 风险动态监控理论研究
抗肝癌新药企业的风险监控体系包括企业的研发过程中面临的环境风险、技术风险、生产风险、财务风险、管理风险和市场风险及其相关数据，并以此为依据，利用技术、生产、财务、管理、营销等领域的理论，通过对敏感指标进行观察，分析预测企业在经营过程中可能会遇到的风险，同时发出预警，提示管理者采取相关措施进行补救。
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2.1 风险动态监控的内涵
风险监控是指追踪已经识别的风险、监测残余的风险，识别新出现的风险、确保风险计划的实施，评估其降低风险有效性的过程[4]。抗肝癌中成药新药研发过程中，企业面临的风险是动态的、系统的，因而也需要动态、系统的管理监控[5]。风险监控力求降低风险发生时的损失额度，并取得良好的实际效果，而风险动态监控系统则是应用先进的科学手段，针对不同的具体情况，对风险进行识别，采取不同应急的措施，力求从风险动态监控中最大限度满足企业的效益要求。
可以从抗肝癌中成药新药的生命周期维度说明制药企业风险管理的动态性。在这里，把抗肝癌中成药新药的生命周期分为研发、生产、销售和上市后几个阶段，可以看到每个阶段的风险管理成功后也意味着企业得到一次成长的机会，企业自身抵抗风险的能力得到提高，企业在风险管理中发展，这也是动态风险监控的精髓，其最终目的是不断提高企业的竞争力。在药物生命周期的不同发展阶段，都会面临着各种各样的风险因素，如果企业能够积极采取适当的合理的处理措施，顺利克服风险因素，就会进入下一个成长阶段(图1)。
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2.2 风险动态监控的特征分析
抗肝癌中成药新药研发本身就具有动态性，如果研发企业因外在环境或内在经营活动的变化而产生风险，那么这种风险绝对不是静止的，它会随着企业处理风险的效果而变化。企业风险变化的每一个阶段几乎都具有连锁反应，所以不能忽视企业风险的动态性。针对这些特点，可将企业风险的阶段分为：风险前期阶段、风险发生阶段、风险过后阶段。另外，企业风险管理是有生命周期的，上次的风险过后，很有可能遗留下一些风险因素或重新出现风险因素，逐渐积累又出现新的风险。这些特点都决定了风险监控体系应具备如下特征。
2.2.1 高度的敏感性 在抗肝癌中成药新药研发、生产、销售和上市后的不同阶段，各因素的影响比例各不相同。当可能造成企业损害的风险因素发生时，企业的监控体系能第一时间发出警告，提醒管理者及早采取措施，尽量避免或减少损失。
2.2.2 与直接诱因密切相关 以财务危机为例，诱发财务危机的最常见原因可能是融资风险。企业的融资方式不同，所付出的成本和承担的风险亦不相同。企业所处的发展阶段和新药项目对资金的需求扩大时，风险动态监控体系发出预警，对现金流入的有效支持及其稳定可靠性的关注，由此避免研发陷入重复开发状态与现金支付能力匮乏的困境。, http://www.100md.com(张靖 樊威 李红法 满淑丽 刘振 高文远)