桑黄抗肿瘤及其作用机制的研究进展(1)
[摘要] 桑黄(phellinus)作为一种名贵的真菌类药材，具有抗肿瘤、抗肝纤维化、抗氧化等多种生理功能。桑黄含有多糖类、甾体类、萜类、黄酮类、吡喃酮类、呋喃类、生物碱类等物质。其中多糖类提取物具有明显抗肿瘤作用，成为当前抗癌药物研究的热点；桑黄的其他提取物如乙酸乙酯提取物等也表现出抗癌活性。该文综述桑黄不同提取物的抗肿瘤作用，着重介绍其抗肿瘤机制的研究进展，为进一步开发桑黄奠定基础。
[关键词] 桑黄；多糖；提取物；抗肿瘤；作用机制
桑黄(phellinus)是目前公认抗癌效果较好的药用真菌之一。早在1968年，Ikekaw T等发现，桑黄野生子实体的提取物对小鼠肉瘤细胞(S180)的抑制率为96.7%[1]。研究发现，桑黄含有多糖类、甾体类、萜类、黄酮类、吡喃酮类、呋喃类、生物碱类等物质[2-4]，而多糖被认为是抗肿瘤的主要活性成分，且与传统抗肿瘤药物联用可起到协同效果，因此得到广泛关注。近年来的研究发现，除多糖类外，桑黄的其他提取物也表现出明显的抗肿瘤活性。本文对桑黄抗肿瘤作用的研究进展进行介绍，以期对桑黄的抗肿瘤活性有更深的认识。
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1 桑黄的分布及其抗肿瘤作用
桑黄在自然学科中属担子菌亚门，多孔菌目，主要包括火木针层孔菌(Phellinus igniarius)、裂蹄针层孔菌(P. linteus)、鲍氏针层孔菌(P. baumi)3种[5-6]。P. igniarius喜生于杨树、柳树、榉树、桑树等阔叶树的树干。P. linteus多生于阔叶树腐木干上。P. baumii主要寄生于丁香属植物， 尤其是暴马丁香， 偶尔也生长在白腊树属、李属等植物上。国产桑黄的基原是火木针层孔菌，主要产地有湖南、江西、广西、东北等地区，因其着生树种不同分为桑树桑黄、杨树桑黄和桦树桑黄等。日本、韩国产桑黄的基原为裂蹄针层孔菌，与国产桑黄外观相似，但其菌种不同，所含有效成分也有所差异。除日本、韩国外，朝鲜、菲律宾、澳大利亚、北美、中南美等地也有桑黄出产。
桑黄具有广泛的药理活性，除了抗氧化[7]、抗血管生成[8]、降血糖[9]、自由基清除[10]、免疫调节[11]等生物活性外，还具有抗肿瘤的生物功能，桑黄之所以具有抗肿瘤作用，主要是因为它含有大量具有生物活性的化合物。这主要包括高分子化合物如多糖、蛋白多糖、酸性多糖等物质，也包括一些低分子的代谢物如甾体类、萜类、黄酮类、生物碱类、酚类等物质，桑黄不同提取物的抗肿瘤作用见表1。桑黄作为天然产物对机体的毒性作用小，因此桑黄的抗肿瘤作用受到国内外广泛关注。在韩国，商业化的桑黄多糖可以用于肿瘤的临床治疗，尤其是可以作为胰腺癌的辅助治疗[12]。文献报道，韩国某医院胰腺癌患者手术切除后，使用桑黄多糖辅助治疗的患者，其无病生存期为11个月，而没有服用多糖的患者，无病生存期仅为2.8个月。日本一位肝癌并伴有多元性肺转移的患者使用桑黄提取物治疗6个月后，肿瘤得到了控制[13]。另外某韩国患者经过18个月的放射治疗和桑黄联合治疗后肝癌出现自发性衰退[14]。以上研究证明桑黄作为癌症的辅助用药，具有广阔的应用前景。
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2 桑黄的抗肿瘤机制
2.1 免疫调节
尽管桑黄抗肿瘤作用机制目前尚未得到明确阐述，但桑黄能够增强机体免疫力已得到广泛认同，因此被称为生物反应调节剂(biological response modifier，BRM)。有研究表明多糖可以与免疫细胞膜表面某些受体结合引发细胞内信号传导产生免疫反应，从而达到抗肿瘤的作用[24]。
2.1.1 对T，B淋巴细胞的影响 T淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟，B淋巴细胞是由动物骨髓或鸟类腔上囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来，T，B 淋巴细胞在体内细胞免疫和体液免疫过程中起重要作用。研究表明桑黄可以激活T，B淋巴细胞。Hui-Yu Huang等[25]用流式细胞仪分析小鼠服用桑黄后淋巴细胞亚型的数量，发现CD4+细胞的数量明显增加，因为CD4是T细胞表面标志，所以该实验结果表明桑黄能明显激活T淋巴细胞。You-Gui Li等[26]发现接种了HT-29细胞的小鼠服用桑黄蛋白多糖后其胸腺和脾脏的质量比未服用蛋白多糖的都有所增加，胸腺和脾脏是机体重要的免疫器官，含有大量淋巴细胞，在细胞免疫和体液免疫中发挥重要作用。同时血浆免疫球蛋白A
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表1 桑黄不同提取物的抗肿瘤作用
Table 1 Antitumor activity of different extracts from phellinus igniarius
具有生物活性的部分细胞抗肿瘤作用文献
热水提取物前列腺癌细胞(PC3)促进PC3细胞凋亡[15]
乙酸乙酯提取物人类结肠癌细胞(HT-29)；黑色素瘤细胞(B16F10)诱导HT-29细胞凋亡；抑制B16F10细胞增殖[16-18]
甲醇提取物人脐静脉内皮细胞(HUVECs)抑制肿瘤血管的生成[8]
乙醇提取物人类肝癌细胞(SK-Hep-1)抑制肿瘤细胞增殖和转移[19]
胞外多糖S180小鼠肝癌细胞(H22)抑制肿瘤细胞生长，保护肝脏抑制肿瘤细胞生长，保护肝脏[20]
蛋白多糖S180抑制肿瘤细胞生长，增强免疫功能[21]
酸性多糖黑色素瘤细胞(B16)增强免疫功能，抑制肿瘤细胞生长[22]
胞内多糖S180，H22抑制S180和H22的增殖[23], 百拇医药(高雯雯 张娜 俞淑文)
[关键词] 桑黄；多糖；提取物；抗肿瘤；作用机制
桑黄(phellinus)是目前公认抗癌效果较好的药用真菌之一。早在1968年，Ikekaw T等发现，桑黄野生子实体的提取物对小鼠肉瘤细胞(S180)的抑制率为96.7%[1]。研究发现，桑黄含有多糖类、甾体类、萜类、黄酮类、吡喃酮类、呋喃类、生物碱类等物质[2-4]，而多糖被认为是抗肿瘤的主要活性成分，且与传统抗肿瘤药物联用可起到协同效果，因此得到广泛关注。近年来的研究发现，除多糖类外，桑黄的其他提取物也表现出明显的抗肿瘤活性。本文对桑黄抗肿瘤作用的研究进展进行介绍，以期对桑黄的抗肿瘤活性有更深的认识。
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1 桑黄的分布及其抗肿瘤作用
桑黄在自然学科中属担子菌亚门，多孔菌目，主要包括火木针层孔菌(Phellinus igniarius)、裂蹄针层孔菌(P. linteus)、鲍氏针层孔菌(P. baumi)3种[5-6]。P. igniarius喜生于杨树、柳树、榉树、桑树等阔叶树的树干。P. linteus多生于阔叶树腐木干上。P. baumii主要寄生于丁香属植物， 尤其是暴马丁香， 偶尔也生长在白腊树属、李属等植物上。国产桑黄的基原是火木针层孔菌，主要产地有湖南、江西、广西、东北等地区，因其着生树种不同分为桑树桑黄、杨树桑黄和桦树桑黄等。日本、韩国产桑黄的基原为裂蹄针层孔菌，与国产桑黄外观相似，但其菌种不同，所含有效成分也有所差异。除日本、韩国外，朝鲜、菲律宾、澳大利亚、北美、中南美等地也有桑黄出产。
桑黄具有广泛的药理活性，除了抗氧化[7]、抗血管生成[8]、降血糖[9]、自由基清除[10]、免疫调节[11]等生物活性外，还具有抗肿瘤的生物功能，桑黄之所以具有抗肿瘤作用，主要是因为它含有大量具有生物活性的化合物。这主要包括高分子化合物如多糖、蛋白多糖、酸性多糖等物质，也包括一些低分子的代谢物如甾体类、萜类、黄酮类、生物碱类、酚类等物质，桑黄不同提取物的抗肿瘤作用见表1。桑黄作为天然产物对机体的毒性作用小，因此桑黄的抗肿瘤作用受到国内外广泛关注。在韩国，商业化的桑黄多糖可以用于肿瘤的临床治疗，尤其是可以作为胰腺癌的辅助治疗[12]。文献报道，韩国某医院胰腺癌患者手术切除后，使用桑黄多糖辅助治疗的患者，其无病生存期为11个月，而没有服用多糖的患者，无病生存期仅为2.8个月。日本一位肝癌并伴有多元性肺转移的患者使用桑黄提取物治疗6个月后，肿瘤得到了控制[13]。另外某韩国患者经过18个月的放射治疗和桑黄联合治疗后肝癌出现自发性衰退[14]。以上研究证明桑黄作为癌症的辅助用药，具有广阔的应用前景。
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2 桑黄的抗肿瘤机制
2.1 免疫调节
尽管桑黄抗肿瘤作用机制目前尚未得到明确阐述，但桑黄能够增强机体免疫力已得到广泛认同，因此被称为生物反应调节剂(biological response modifier，BRM)。有研究表明多糖可以与免疫细胞膜表面某些受体结合引发细胞内信号传导产生免疫反应，从而达到抗肿瘤的作用[24]。
2.1.1 对T，B淋巴细胞的影响 T淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟，B淋巴细胞是由动物骨髓或鸟类腔上囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来，T，B 淋巴细胞在体内细胞免疫和体液免疫过程中起重要作用。研究表明桑黄可以激活T，B淋巴细胞。Hui-Yu Huang等[25]用流式细胞仪分析小鼠服用桑黄后淋巴细胞亚型的数量，发现CD4+细胞的数量明显增加，因为CD4是T细胞表面标志，所以该实验结果表明桑黄能明显激活T淋巴细胞。You-Gui Li等[26]发现接种了HT-29细胞的小鼠服用桑黄蛋白多糖后其胸腺和脾脏的质量比未服用蛋白多糖的都有所增加，胸腺和脾脏是机体重要的免疫器官，含有大量淋巴细胞，在细胞免疫和体液免疫中发挥重要作用。同时血浆免疫球蛋白A
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表1 桑黄不同提取物的抗肿瘤作用
Table 1 Antitumor activity of different extracts from phellinus igniarius
具有生物活性的部分细胞抗肿瘤作用文献
热水提取物前列腺癌细胞(PC3)促进PC3细胞凋亡[15]
乙酸乙酯提取物人类结肠癌细胞(HT-29)；黑色素瘤细胞(B16F10)诱导HT-29细胞凋亡；抑制B16F10细胞增殖[16-18]
甲醇提取物人脐静脉内皮细胞(HUVECs)抑制肿瘤血管的生成[8]
乙醇提取物人类肝癌细胞(SK-Hep-1)抑制肿瘤细胞增殖和转移[19]
胞外多糖S180小鼠肝癌细胞(H22)抑制肿瘤细胞生长，保护肝脏抑制肿瘤细胞生长，保护肝脏[20]
蛋白多糖S180抑制肿瘤细胞生长，增强免疫功能[21]
酸性多糖黑色素瘤细胞(B16)增强免疫功能，抑制肿瘤细胞生长[22]
胞内多糖S180，H22抑制S180和H22的增殖[23], 百拇医药(高雯雯 张娜 俞淑文)