丹参提取物混合粉的粉体学性质与微丸成型的相关性研究(1)
[摘要]中药提取物具有诸多不良特性，导致以其为原料制备的中药微丸成型性较差。该研究以丹参提取物为模型药物，与不同比例的微晶纤维素、乳糖、淀粉混合，采用挤出滚圆法制备微丸。以90%累积平均粒径、粒径的跨度、松密度、紧密度、压缩度、豪森比及休止角等指标表征混合粉的粉体学性质，以Feret粒径、横纵比、得率、密度及脆碎度等指标评价微丸的成型性，采用聚类分析法、主成分分析及偏最小二乘回归法分析物料粉体学性质与微丸成型性的相关性。结果显示，粉体的粒度与微丸的粒径、密度及得率呈负相关，与脆碎度呈正相关；粉体的粒径跨度、密度、压缩度及休止角与微丸的粒径、密度及得率呈正相关，与脆碎度呈负相关。结果表明，挤出滚圆法制备微丸的成型性与物料粉体学性质有一定的相关性。该研究为建立符合中药提取物特点的微丸成型技术和方法提供了研究基础。
[关键词]丹参提取物；挤出滚圆；粉体学性质；中药微丸；成型性
微丸制剂以其特有的优越性逐渐成为中药新剂型的一个重要方向[1]，但由于作为微丸原料的中药提取物大多具有黏性大、易吸湿、流动性和可塑性均较差等不良特性，导致中药微丸圆整度和均匀度较差、细粉或团块较多甚至无法成型[2-3]。因此，有必要建立符合中药提取物特点的微丸成型技术和方法。
, http://www.100md.com
近年来，一些学者对微丸成型性进行了有益的研究[4-6]，主要考察了粉体的粒径、软材的黏附性等单一性质以及辅料的种类和比例对微丸成型的影响，鲜有研究物料粉体性质与微丸成型性的相关性[6-9]。事实上，物料粉体的性质与软材性质密切相关[6]，并最终影响微丸的成型性。因此，从物料粉体学性质的角度研究其与微丸成型的相关性有助于控制处方粉体的性质，进而控制微丸的成型性。
挤出滚圆法是目前应用最为广泛的一种制备微丸的方法[10]，所制微丸圆整度高、硬度大、脆碎度小、成品率高，对中药提取物浸膏粉制微丸尤为适宜[11-12]。本研究以丹参提取物粉体为模型药，将其与不同比例的微晶纤维素(MCC)、乳糖(RT)、淀粉(DF)混合并测定混合粉的粉体学性质，采用挤出滚圆法制备微丸并评价其成型性，运用主成分分析、偏最小二乘回归分析法研究其相关性，为建立符合中药提取物特点的微丸成型技术和方法提供研究基础。
, 百拇医药
1材料
WJ-5型挤出滚圆机(常州市佳发制粒干燥设备有限公司)；GZX-9140 MBE数显鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；Mastersizer 2000激光粒度测定仪(英国马尔文仪器有限公司)；BS124S型分析天平(德国Sartorius公司)；BT-2000粉体综合性质测定仪(丹东百特仪器有限公司)；FT-2000脆碎度仪(天津大学精密仪器厂)；8411型电动振筛机(上虞市学勤纱筛厂)；标准筛(浙江上虞市道墟张兴纱筛厂)。
丹参提取物(DS，南京泽朗医药科技有限公司，批号 ZL131006)；可溶性淀粉(批号 120801)、微晶纤维素MCC PH101(批号 131105)、乳糖(批号 101208)均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；蒸馏水自制。
2方法
2.1原料粉体的制备
, http://www.100md.com
经过前期试验筛选，选用成型性较好的40%乳糖-MCC(Lactose-MCC， L)混合粉和40%淀粉-MCC混合粉(Starch-MCC， S)以及MCC与不同比例的DS混合均匀，具体处方比例见表1。
2.2微丸的制备
称取原料粉体60 g，加入一定量的蒸馏水，使软材手捏成团轻按即散，密封保存使水分充分扩散[13]。采用挤出滚圆法，将制备好的软材在相同的工艺条件下制备微丸(挤出频率20 Hz，滚圆频率50 Hz，进风频率5 Hz，滚圆时间3 min)，在60 ℃下干燥5 h。
2.3原料粉体学性质的测定
2.3.1粒径分布及粒径跨度取待测粉体约1 g，用激光粒度仪测定粉体的10%(d10)、50%(d50)、90%(d90)的累积平均粒径及粒径跨度(span)，以d90表征粉体粒径的大小，span表征其分布的均匀性，span用公式(1)计算。
, 百拇医药
span=(d90-d10)/d50(1)
2.3.2松密度、紧密度及压缩度使用粉体综合性质测定仪测定物料粉体的松密度(ρb)与紧密度(ρf)。将粉体从漏斗中匀速注入已知体积和质量的圆柱体，称定振实前后的质量，根据体积和质量求出松密度及紧密度[14]。压缩度(C)与Hausner比率(HR)分别按公式(2)，(3)计算。
C=(ρf-ρb)/ρf(2)
HR=ρb/ρb(3)
2.3.3休止角的测定采用粉体综合性质测定仪侧定粉体的休止角。使粉末匀速通过漏斗，待粉末堆积成圆锥型后从不同方向测定6次求平均值。
2.4微丸质量评价
2.4.1微丸得率将制备好的微丸称量总重(w)后通过12，14，18，24，28，32目标准筛，按《中国药典》2010年版一部附录XIB双筛分法测定各号筛上微丸的质量(wi)，用公式(4)计算各筛上的得率(Y)。
Y=wiw×100%(4)
2.4.2圆整度和大小采用Image-pro plus 6.0软件测量微丸的横纵比(aspect ratio， AR)和Feret粒径，横纵比为微丸的最长轴与最短轴之比[15]。以横纵比和Feret粒径分别表征微丸的圆整度和大小。测量Feret粒径时，取至少100个微丸，围绕每个微丸从不同方向测量36次求平均值[15]。, 百拇医药(熊志伟 罗云 廖正根 赵国巍 李哲 罗娟)
[关键词]丹参提取物；挤出滚圆；粉体学性质；中药微丸；成型性
微丸制剂以其特有的优越性逐渐成为中药新剂型的一个重要方向[1]，但由于作为微丸原料的中药提取物大多具有黏性大、易吸湿、流动性和可塑性均较差等不良特性，导致中药微丸圆整度和均匀度较差、细粉或团块较多甚至无法成型[2-3]。因此，有必要建立符合中药提取物特点的微丸成型技术和方法。
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近年来，一些学者对微丸成型性进行了有益的研究[4-6]，主要考察了粉体的粒径、软材的黏附性等单一性质以及辅料的种类和比例对微丸成型的影响，鲜有研究物料粉体性质与微丸成型性的相关性[6-9]。事实上，物料粉体的性质与软材性质密切相关[6]，并最终影响微丸的成型性。因此，从物料粉体学性质的角度研究其与微丸成型的相关性有助于控制处方粉体的性质，进而控制微丸的成型性。
挤出滚圆法是目前应用最为广泛的一种制备微丸的方法[10]，所制微丸圆整度高、硬度大、脆碎度小、成品率高，对中药提取物浸膏粉制微丸尤为适宜[11-12]。本研究以丹参提取物粉体为模型药，将其与不同比例的微晶纤维素(MCC)、乳糖(RT)、淀粉(DF)混合并测定混合粉的粉体学性质，采用挤出滚圆法制备微丸并评价其成型性，运用主成分分析、偏最小二乘回归分析法研究其相关性，为建立符合中药提取物特点的微丸成型技术和方法提供研究基础。
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1材料
WJ-5型挤出滚圆机(常州市佳发制粒干燥设备有限公司)；GZX-9140 MBE数显鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；Mastersizer 2000激光粒度测定仪(英国马尔文仪器有限公司)；BS124S型分析天平(德国Sartorius公司)；BT-2000粉体综合性质测定仪(丹东百特仪器有限公司)；FT-2000脆碎度仪(天津大学精密仪器厂)；8411型电动振筛机(上虞市学勤纱筛厂)；标准筛(浙江上虞市道墟张兴纱筛厂)。
丹参提取物(DS，南京泽朗医药科技有限公司，批号 ZL131006)；可溶性淀粉(批号 120801)、微晶纤维素MCC PH101(批号 131105)、乳糖(批号 101208)均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；蒸馏水自制。
2方法
2.1原料粉体的制备
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经过前期试验筛选，选用成型性较好的40%乳糖-MCC(Lactose-MCC， L)混合粉和40%淀粉-MCC混合粉(Starch-MCC， S)以及MCC与不同比例的DS混合均匀，具体处方比例见表1。
2.2微丸的制备
称取原料粉体60 g，加入一定量的蒸馏水，使软材手捏成团轻按即散，密封保存使水分充分扩散[13]。采用挤出滚圆法，将制备好的软材在相同的工艺条件下制备微丸(挤出频率20 Hz，滚圆频率50 Hz，进风频率5 Hz，滚圆时间3 min)，在60 ℃下干燥5 h。
2.3原料粉体学性质的测定
2.3.1粒径分布及粒径跨度取待测粉体约1 g，用激光粒度仪测定粉体的10%(d10)、50%(d50)、90%(d90)的累积平均粒径及粒径跨度(span)，以d90表征粉体粒径的大小，span表征其分布的均匀性，span用公式(1)计算。
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span=(d90-d10)/d50(1)
2.3.2松密度、紧密度及压缩度使用粉体综合性质测定仪测定物料粉体的松密度(ρb)与紧密度(ρf)。将粉体从漏斗中匀速注入已知体积和质量的圆柱体，称定振实前后的质量，根据体积和质量求出松密度及紧密度[14]。压缩度(C)与Hausner比率(HR)分别按公式(2)，(3)计算。
C=(ρf-ρb)/ρf(2)
HR=ρb/ρb(3)
2.3.3休止角的测定采用粉体综合性质测定仪侧定粉体的休止角。使粉末匀速通过漏斗，待粉末堆积成圆锥型后从不同方向测定6次求平均值。
2.4微丸质量评价
2.4.1微丸得率将制备好的微丸称量总重(w)后通过12，14，18，24，28，32目标准筛，按《中国药典》2010年版一部附录XIB双筛分法测定各号筛上微丸的质量(wi)，用公式(4)计算各筛上的得率(Y)。
Y=wiw×100%(4)
2.4.2圆整度和大小采用Image-pro plus 6.0软件测量微丸的横纵比(aspect ratio， AR)和Feret粒径，横纵比为微丸的最长轴与最短轴之比[15]。以横纵比和Feret粒径分别表征微丸的圆整度和大小。测量Feret粒径时，取至少100个微丸，围绕每个微丸从不同方向测量36次求平均值[15]。, 百拇医药(熊志伟 罗云 廖正根 赵国巍 李哲 罗娟)