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编号:12635348
血府逐瘀汤对大鼠肝脏抗氧化酶及药物代谢酶的影响(1)
http://www.100md.com 2014年11月15日 中国中药杂志 2014年第22期
     [摘要]血府逐瘀汤是一传统名方,在中国用于治疗心脑血管疾病已有100多年的历史,但血府逐瘀汤对抗氧化酶及药物代谢酶的影响尚未有报道。该研究观察血府逐瘀汤对大鼠肝脏内抗氧化酶及药物代谢酶的活性影响。采用雄性SD大鼠,血府逐瘀汤水提物3.51,7.02, 14.04 g·kg-1,每日1次,连续灌胃15 d,末次给药后,动物取血,分离血清,摘除肝脏,差速离心法制备肝脏组织液、胞浆液及微粒体,测定其抗氧化酶及药物代谢酶。结果发现血府逐瘀汤对血清中AST无显著影响,高剂量组明显降低ALT的活性和Cr, BUN的含量(P<0.05);中、高剂量组显著升高GPX活性(P<0.05),高剂量显著升高CAT活性(P<0.05),对T-SOD无显著影响;在肝组织液中,血府低、中剂量组显著升高GPX活性(P<0.05);所有剂量组对GST, CAT, T-SOD的活性均无显著影响。在肝胞浆液中,低剂量组显著升高GST活性(P<0.05),低、中剂量显著升高T-SOD活性(P<0.05),对GPX, CAT无显著影响。在微粒体中,血府逐瘀汤水提物对细胞色素b5含量、NADPH-细胞色素还原酶、CYP3A,CYP2E1,UGT活性无显著影响;血府低、中剂量组可显著诱导GST活性(P<0.05);低、中、高剂量组显著升高GSH的含量。以上结果表明血府逐瘀汤可诱导GPX,CAT,T-SOD,GST和升高GSH,提示血府逐瘀汤可能具有解毒和抗氧化功能。
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    [关键词]血府逐瘀汤;抗氧化酶;药物代谢酶;大鼠;肝脏

    中药材作为非传统医药已广泛用于治疗多种慢性疾病,保健和常见疾病[1]。由于其疗效、作用靶点和安全性缺少临床实证,在其毒性和药物相互作用方面应得到更多的关注[2]。药物代谢酶被抑制或者被诱导是导致药物相互作用和引起药物不良反应的主要原因[3]。血府逐瘀汤为活血化瘀方中具有代表性的方剂,由桃仁、红花、当归、生地黄、赤芍、川芎、柴胡、枳壳、牛膝、甘草等11味药组成,具有改善心功能、抗心律失常、抑制血小板聚集,改善血液流变学及微循环作用,且具有抗缺氧、镇痛、抗炎、降血脂、增强免疫功能等多种药理作用[4]。临床上常与抗生素联合用于治疗慢性细菌性前列腺炎,也与尼莫地平、盐酸氟桂利嗪胶囊用于原发性头痛[5]。而关于血府逐瘀汤在药物相互作用上的实验研究还未见报道,因此,本实验旨在通过探讨血府逐瘀汤对药物代谢酶和抗氧化酶的作用初步推断其在药物合用时的作用。
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    1材料

    1.1药品与试剂血府逐瘀汤组成成份:桃仁Persicae Semen(云南,批号110721)、红花Carthami Flos(新疆,批号110701)、当归Angelicae Sinensis Radix(甘肃,批号110411)、生地Rehmanniae Radix(山西,批号110621)、川芎Chuanxiong Rhizoma(四川,批号110726)、赤芍Paeoniae Radix Rubra(四川,批号110708)、柴胡Bupleuri Radix(甘肃,批号110615)、枳壳Aurantii Fructus(江西,批号110707)、牛膝Achyranthis Bidentatae Radix(河南,批号110701)、桔梗Platycodonis Radix(浙江,批号110509)、甘草Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma(内蒙,批号11613),均于2011年8月1日购于广西南宁生源中药饮片有限责任公司,经广西中医药大学药学院中药鉴定教研室何报作教授鉴定;注射用苯巴比妥钠(上海新亚药业有限公司,批号110304);Tris(Sigma, T8060);NADP+(Roche, 004669);D-glucose 6-phsphate disodium salt hydrate (Sigma, G7250);glucose-6-phosphate dehydrogenase (Roche, G8020);NADPH(Roche, 041939); Cytochrome C(Sigma C2037); Uridine 5-diphosphoglucuronic acid trisodium salt(Sigma 1001013028); Tritonx-100(Solarbio, T8200);维生素C(SIGMA);谷丙转氨酶(ALT,批号20110910);谷草转氨酶(AST,批号20110910);尿素氮(BUN,批号20110915);谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px,批号20110913);过氧化氢酶(CAT,批号20110909);总超氧化物歧化酶(T-SOD,批号20110908);肌酐(CR,批号20110913);谷胱甘肽-S-转移酶(GST,批号20110831);谷胱甘肽(GSH,批号20111101);其他试剂均为国产分析纯。
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    1.2仪器电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司);台式低速离心机(北京京立离心机有限公司);TGL-16M台式高速冷冻离心机;Eppendorf 5810R型高速冷冻多用途离心机;Beck-Coulter Optima XL-100K型制备型超速离心机;725超低温冰箱(美国Thermo Forma);微量加样器(法国GILSON);620D笔式数显pH计(上海任氏电子有限公司);TU-1901紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);HH-2数显恒温水浴锅HH-8(国华电器有限公司);酶标仪(德国BioTeK公司)。

    1.3动物雄性SD大鼠,体重(180~220) g,SPF级,合格证号SCXK2009-0002,由广西医科大学实验动物中心提供。大鼠分笼饲养于广西中医药大学动物实验中心973动物实验室,室温24 ~27 ℃。, 百拇医药(樊星花 石卫州 程允相 邹凯杰 杨秀芬)
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