丹参素对高脂血症大鼠脂代谢调节机制研究(1)
[摘要]目的：探讨丹参素对高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法：选用清洁级雄性SD大鼠60只，随机选取12只为基础对照组，饲以普通饲料，其余大鼠饲以高脂饲料，造模成功后随机分为高脂对照组和注射低、中、高(10，20，40mg·kg-1·d-1)剂量丹参素溶液(溶解于生理盐水)的试验组，2个对照组腹腔注射等体积生理盐水，每天腹腔注射1次，连续30d。检测血清TG，TC，HDL-C及LDL-C含量及肝脏ACC1，FAS，HMGR，CPT-I的mRNA表达水平。结果：注射丹参素后，大鼠血清中TG，TC，LDL-C含量降低，肝脏FAS和HMGR的mRNA表达水平显著降低。结论：丹参素通过降低TC含量，抑制LDL-C水平，及时清扫多余的胆固醇，有效调节高脂血症大鼠血脂水平;通过降低FASmRNA表达减少脂肪酸的合成，抑制HMGRmRNA表达来减少内源性胆固醇的合成。
[关键词]丹参素;高脂血症大鼠;血脂水平;mRNA表达水平
Study on regulatory effect of Danshensu on lipid metabolism of hyperlipidemia rats
, http://www.100md.com
CHEN Juan1， DENG Jun2， ZHANG Yu-yan1， LI Jian-guo1， WU Fei-yu1， WAN Hai-tong1*
(1. College of Basic Medical Science， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， China;
2. Safety Evaluation Research Center， Zhejiang Academy of Medical Sciences， Hangzhou 310013， China)
[Abstract]Objective： To explore the effect of Danshensu on the lipid metabolism of hyperlipidemic rats. Method： Sixty clean male SD rats were selected. Twelve of them were selected in the basic control group and fed with common foods， and the remaining rats were fed with the high-fat feeds. After the successful modeling， they were randomly divided into the high-fat control group and low dose (10 mg·kg-1·d-1)， medium dose (20 mg·kg-1·d-1) and high dose (40 mg·kg-1·d-1) Danshensu (dissolved in saline) groups. Both of the two groups were abdominally injected with the same volume of normal saline once a day for consecutively 30 days. The serum TG， TC， HDL-C and liver ACC1， FAS， HMGR， CPT-I mRNA expressions were detected. Result and Conclusion： Danshensu could inhibit the LDL-C level， timely clear redundant cholesterol and effectively regulate the lipid metablism of hyperlipidemic rats by reducing the TC content， decrease the fatty acid by reducing the FAS mRNA expression， and reduce the synthesis levels of endogenous cholesterol by inhibit the HMGR mRNA expression.
, 百拇医药
[Key words]Danshensu; hyperlipidemia rats; blood lipid levels; mRNA expression level
doi：10.4268/cjcmm20150228
根据《中国营养与健康现状(2012年)》报道，我国成人高血脂症的患病率为20%，估计患病人数为1.6亿人，同时高血脂症也是高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中的重要危险因素，长期的高血脂可导致动脉粥样硬化，增加心脑血管的发病率和死亡率[1-2]。高脂血症是由于全身脂肪代谢或运行异常，使得血浆中的脂质高于正常范围的一种全身性疾病，脂代谢紊乱是诱发高脂血症的关键原因，因此维持血脂代谢平衡对预防高脂血症的发生具有重要意义。
目前调节血脂所用的药物如羟甲基戊二单酰辅酶A还原酶抑制剂、烟酸类等均存在一定的副作用，如肝脏功能损害、胃肠功能紊乱等[3-4]，而中医药以其深厚的理论和灵活多变的组方在高脂血症的治疗中起到了重要的作用[5-6]。中医药治疗高脂血症有其独特的优势：药源丰富，毒副作用小等。近年来，许多学者对丹参及其制剂的复杂组分进行体内外定性或定量分析，尤其是对脂溶性成分进行了大量的研究，发现丹参酮ⅡA具有增加冠脉血流量、改善缺氧心肌的代谢紊乱、提高心肌耐缺氧能力、抑制血小板集聚及抗血栓形成等作用[7-9]。然而中医传统用药方法是用其水煎剂，即丹参的水溶性部位，所以研究丹参的水溶性成分更有意义。丹参水溶性成分的药理作用广泛，以往主要集中在循环系统上，近年来的研究表明丹参素具有降脂的功效[10-12]。丹参素是1980年从丹参中分离出的一种酚性芳香酸类化合物，常作为丹参原药材和丹参制剂质量控制的指标成分，具有很强的抗脂质氧化、抗肝纤维化、改善尿毒症、改善肾功能等作用[13]。孙锡铭等发现丹参素具有抑制细胞内源性胆固醇合成和抗脂蛋白氧化作用，从而防止氧化脂蛋白对细胞的损伤[14]。丹参素在降脂方面发挥着重要的作用，但目前国内外有关丹参素如何调节血脂代谢的研究甚少，在高脂血症动物模型上的实验没有任何报道。, http://www.100md.com(陈娟 邓军 张宇燕 李建国 吴飞宇 万海同)
[关键词]丹参素;高脂血症大鼠;血脂水平;mRNA表达水平
Study on regulatory effect of Danshensu on lipid metabolism of hyperlipidemia rats
, http://www.100md.com
CHEN Juan1， DENG Jun2， ZHANG Yu-yan1， LI Jian-guo1， WU Fei-yu1， WAN Hai-tong1*
(1. College of Basic Medical Science， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， China;
2. Safety Evaluation Research Center， Zhejiang Academy of Medical Sciences， Hangzhou 310013， China)
[Abstract]Objective： To explore the effect of Danshensu on the lipid metabolism of hyperlipidemic rats. Method： Sixty clean male SD rats were selected. Twelve of them were selected in the basic control group and fed with common foods， and the remaining rats were fed with the high-fat feeds. After the successful modeling， they were randomly divided into the high-fat control group and low dose (10 mg·kg-1·d-1)， medium dose (20 mg·kg-1·d-1) and high dose (40 mg·kg-1·d-1) Danshensu (dissolved in saline) groups. Both of the two groups were abdominally injected with the same volume of normal saline once a day for consecutively 30 days. The serum TG， TC， HDL-C and liver ACC1， FAS， HMGR， CPT-I mRNA expressions were detected. Result and Conclusion： Danshensu could inhibit the LDL-C level， timely clear redundant cholesterol and effectively regulate the lipid metablism of hyperlipidemic rats by reducing the TC content， decrease the fatty acid by reducing the FAS mRNA expression， and reduce the synthesis levels of endogenous cholesterol by inhibit the HMGR mRNA expression.
, 百拇医药
[Key words]Danshensu; hyperlipidemia rats; blood lipid levels; mRNA expression level
doi：10.4268/cjcmm20150228
根据《中国营养与健康现状(2012年)》报道，我国成人高血脂症的患病率为20%，估计患病人数为1.6亿人，同时高血脂症也是高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中的重要危险因素，长期的高血脂可导致动脉粥样硬化，增加心脑血管的发病率和死亡率[1-2]。高脂血症是由于全身脂肪代谢或运行异常，使得血浆中的脂质高于正常范围的一种全身性疾病，脂代谢紊乱是诱发高脂血症的关键原因，因此维持血脂代谢平衡对预防高脂血症的发生具有重要意义。
目前调节血脂所用的药物如羟甲基戊二单酰辅酶A还原酶抑制剂、烟酸类等均存在一定的副作用，如肝脏功能损害、胃肠功能紊乱等[3-4]，而中医药以其深厚的理论和灵活多变的组方在高脂血症的治疗中起到了重要的作用[5-6]。中医药治疗高脂血症有其独特的优势：药源丰富，毒副作用小等。近年来，许多学者对丹参及其制剂的复杂组分进行体内外定性或定量分析，尤其是对脂溶性成分进行了大量的研究，发现丹参酮ⅡA具有增加冠脉血流量、改善缺氧心肌的代谢紊乱、提高心肌耐缺氧能力、抑制血小板集聚及抗血栓形成等作用[7-9]。然而中医传统用药方法是用其水煎剂，即丹参的水溶性部位，所以研究丹参的水溶性成分更有意义。丹参水溶性成分的药理作用广泛，以往主要集中在循环系统上，近年来的研究表明丹参素具有降脂的功效[10-12]。丹参素是1980年从丹参中分离出的一种酚性芳香酸类化合物，常作为丹参原药材和丹参制剂质量控制的指标成分，具有很强的抗脂质氧化、抗肝纤维化、改善尿毒症、改善肾功能等作用[13]。孙锡铭等发现丹参素具有抑制细胞内源性胆固醇合成和抗脂蛋白氧化作用，从而防止氧化脂蛋白对细胞的损伤[14]。丹参素在降脂方面发挥着重要的作用，但目前国内外有关丹参素如何调节血脂代谢的研究甚少，在高脂血症动物模型上的实验没有任何报道。, http://www.100md.com(陈娟 邓军 张宇燕 李建国 吴飞宇 万海同)