黄酮类化合物抗肿瘤活性及机制研究进展(1)
[摘要]黄酮类化合物是一类天然产物，在自然界中普遍存在，具有生理活性广泛，毒副作用低的特点。近年来，其抗肿瘤作用得到了广泛的关注和研究。研究结果表明，黄酮类化合物对多种常见癌症如肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肝癌、白血病、卵巢癌、胃癌等皆有显著的防治效果。黄酮类化合物抗肿瘤的机制主要有：抗氧化抗自由基、诱导肿瘤细胞凋亡、影响细胞周期，调节免疫、抑制肿瘤新生血管、抑制环氧合酶2、抑制端粒酶活性等。该文综述了近年来国内外对黄酮化合物抗肿瘤活性及其机制的研究进展，以期为黄酮类化合物的进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路。
[关键词]黄酮;抗肿瘤;机制Advance in studies on anti-cancer activity and mechanism of flavonoids
YANG Nan 1， 2， JIA Xiao-bin1，2*， ZHANG Zhen-hai1*， SUN E1， YAN Hong-mei1，2
, http://www.100md.com
(1.Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial Academy of
Chinese Medicine， Nanjing 210028， China;
2. Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210046， China)
[Abstract]Flavonoids are natural products that are ubiquitous in the natural world， with wide physiological activities and low toxic and side effects. In recent years， their anti-tumor effect has caused widespread concern and studies. According to the findings， flavonoids have prominent effects in preventing and treating lung cancer， breast cancer， colon cancer， prostate cancer， liver cancer， leukemia， ovarian cancer， gastric cancer and so on. Their anti-tumor mechanisms mainly include anti-oxidation， anti-free radical， induction of apoptosis of cancer cells， impact on cell cycle， immune regulation， inhibition of tumor angiogenesis， inhibition of COX-2， inhibition of telomerase activity and so on. This article focuses on the advance in domestic and foreign studies on anti-cancer activity and mechanism of flavonoids， in order to provide theoretical basis and research ideas for the further development and clinical application of flavonoids.
, http://www.100md.com
[Key words]flavonoids; anti-tumor; mechanism
doi：10.4268/cjcmm20140302
[收稿日期]2014-04-17
[基金项目]国家自然科学基金项目(81274088)
[通信作者]*贾晓斌，研究员，Tel/Fax：(025)85637809，E-mail：jiaxiaobinpharmacy@163.com;*张振海，副研究员，Tel/Fax：(025)85637809，E-mail：davidpharm@yeah.net
[作者简介]杨楠，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究，Tel：(025)85608672，E-mail： 1542528025@qq.com黄酮类化合物原指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物。现一般泛指具有2个苯环通过中间三碳链相互联结而成的一类化学成分。根据A环与B环中间三碳链的氧化程度，B环连接位置以及三碳链是否成环等特点，可将主要的天然黄酮类化合物进行分类。黄酮是一类植物次生代谢产物，具有抗氧化、防止血管增生、抗炎、抗病毒、降血糖、降血脂[1-3]、抗骨质疏松[4]等多种生物活性，广泛分布于蔬菜、水果等多种植物中。已有研究表明，饮食中摄入丰富的黄酮，将降低罹患结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等癌症的风险[5]。因此，近年来 ，黄酮类化合物的抗肿瘤活性及机制已成研究热点。现就黄酮类化合物抗肿瘤机制的研究进展进行综述。
, http://www.100md.com
1黄酮化合物抗肿瘤活性
肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、肝癌、卵巢癌、胃癌等是最常见，发病率最高的几种癌症。黄酮类化合物对以上几种癌症皆有良好的防治效果。
1.1抗肺癌活性大量研究表明，木犀草素、槲皮素、芹菜素、宝藿苷、杨梅素等对肺癌都具有良好的治疗作用。目前为止，已经证实[6]，水飞蓟宾无论单独施用还是与其他药物合用，都能显著抑制肺癌细胞的生长。在体内，其效果已被证实通过抑制增殖、血管生成和表观遗传相关的事件来介导。紫铆因是从漆树树皮或从紫铆花中提取的一类黄酮化合物。在Li Y[7]等的实验中，施加紫铆因后，分别通过定量聚合酶链反应和蛋白印迹法测定A549肺癌细胞中COX-2在mRNA和蛋白质水平表达的变化。结果发现，与对照组相比，紫铆因治疗组中，COX-2在mRNA和蛋白质水平的表达均显著下调。另外，其研究中还发现，紫铆因能够通过阻滞细胞周期来诱导人肺癌细胞凋亡。, http://www.100md.com(杨楠 贾晓斌 张振海 孙娥 严红梅)
[关键词]黄酮;抗肿瘤;机制Advance in studies on anti-cancer activity and mechanism of flavonoids
YANG Nan 1， 2， JIA Xiao-bin1，2*， ZHANG Zhen-hai1*， SUN E1， YAN Hong-mei1，2
, http://www.100md.com
(1.Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial Academy of
Chinese Medicine， Nanjing 210028， China;
2. Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210046， China)
[Abstract]Flavonoids are natural products that are ubiquitous in the natural world， with wide physiological activities and low toxic and side effects. In recent years， their anti-tumor effect has caused widespread concern and studies. According to the findings， flavonoids have prominent effects in preventing and treating lung cancer， breast cancer， colon cancer， prostate cancer， liver cancer， leukemia， ovarian cancer， gastric cancer and so on. Their anti-tumor mechanisms mainly include anti-oxidation， anti-free radical， induction of apoptosis of cancer cells， impact on cell cycle， immune regulation， inhibition of tumor angiogenesis， inhibition of COX-2， inhibition of telomerase activity and so on. This article focuses on the advance in domestic and foreign studies on anti-cancer activity and mechanism of flavonoids， in order to provide theoretical basis and research ideas for the further development and clinical application of flavonoids.
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[Key words]flavonoids; anti-tumor; mechanism
doi：10.4268/cjcmm20140302
[收稿日期]2014-04-17
[基金项目]国家自然科学基金项目(81274088)
[通信作者]*贾晓斌，研究员，Tel/Fax：(025)85637809，E-mail：jiaxiaobinpharmacy@163.com;*张振海，副研究员，Tel/Fax：(025)85637809，E-mail：davidpharm@yeah.net
[作者简介]杨楠，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究，Tel：(025)85608672，E-mail： 1542528025@qq.com黄酮类化合物原指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物。现一般泛指具有2个苯环通过中间三碳链相互联结而成的一类化学成分。根据A环与B环中间三碳链的氧化程度，B环连接位置以及三碳链是否成环等特点，可将主要的天然黄酮类化合物进行分类。黄酮是一类植物次生代谢产物，具有抗氧化、防止血管增生、抗炎、抗病毒、降血糖、降血脂[1-3]、抗骨质疏松[4]等多种生物活性，广泛分布于蔬菜、水果等多种植物中。已有研究表明，饮食中摄入丰富的黄酮，将降低罹患结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等癌症的风险[5]。因此，近年来 ，黄酮类化合物的抗肿瘤活性及机制已成研究热点。现就黄酮类化合物抗肿瘤机制的研究进展进行综述。
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1黄酮化合物抗肿瘤活性
肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、肝癌、卵巢癌、胃癌等是最常见，发病率最高的几种癌症。黄酮类化合物对以上几种癌症皆有良好的防治效果。
1.1抗肺癌活性大量研究表明，木犀草素、槲皮素、芹菜素、宝藿苷、杨梅素等对肺癌都具有良好的治疗作用。目前为止，已经证实[6]，水飞蓟宾无论单独施用还是与其他药物合用，都能显著抑制肺癌细胞的生长。在体内，其效果已被证实通过抑制增殖、血管生成和表观遗传相关的事件来介导。紫铆因是从漆树树皮或从紫铆花中提取的一类黄酮化合物。在Li Y[7]等的实验中，施加紫铆因后，分别通过定量聚合酶链反应和蛋白印迹法测定A549肺癌细胞中COX-2在mRNA和蛋白质水平表达的变化。结果发现，与对照组相比，紫铆因治疗组中，COX-2在mRNA和蛋白质水平的表达均显著下调。另外，其研究中还发现，紫铆因能够通过阻滞细胞周期来诱导人肺癌细胞凋亡。, http://www.100md.com(杨楠 贾晓斌 张振海 孙娥 严红梅)