从蛋白质自组装的角度探析甘草附子配伍减毒机制(4)
药材煎液的小鼠急性毒性试验(a,b,c组)证实了甘草与附子共煎后可以降低附子在动物体内的毒性。但通过乌头碱含量检测发现,相对附子煎液中乌头碱质量分数20.14 mg·L-1,甘草附子混煎液中乌头碱质量分数降低至3.11 mg·L-1,可检出乌头碱质量分数降幅达到84.4%。该现象是否与乌头碱与煎剂中的胶体颗粒形成复合结构从而难以检出有关,还有待进一步研究证实。含有50 mg·L-1乌头碱的GP-AC胶体颗粒的小鼠急性毒性试验结果表明,与注射同样浓度的乌头碱溶液小鼠(第2组)比较,该组动物(第5组)仅出现轻微反应(闭眼、活动先减少),且无一动物死亡,显示了乌头碱单体和复合形态在动物体内药物作用的巨大差异。有学者认为,作为药物载体时,粒子体内分布主要由粒径决定[24],如粒径介于100~200 nm的粒子表面亲水性基团经修饰可避免网状内皮系统吞噬,成为长循环系统。GP-AC颗粒粒径超过200 nm,故在体内会直接被吞噬细胞所吞噬,使得该颗粒不进入血液循环中,从而起到减毒作用。
甘草蛋白-乌头碱反应体系中其他样品均造成小鼠典型的中毒症状并死亡 ......
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