天然抗抑郁药物与细胞色素P450的相关研究进展(2)
1 多酚类化合物1.1 姜黄素 姜黄素(curcumin)是姜科植物姜黄Curcuma longa L.的主要活性成分之一,在大多数姜黄制剂中含有2%~8%。其不溶于水,易溶于乙酸、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙二醇和碱性溶液,是大自然中极为稀少的二酮类有色物质[9]。研究表明姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、肝肾保护以及预防血栓形成的作用。作为一种酚类抗氧化物质,还通过中枢单胺能神经保护系统产生一定抗抑郁作用[10]。
姜黄素发挥作用主要是通过影响人体内各种CYP450单加氧酶或转运蛋白实现的。许多国内外学者发现姜黄素对CYP2C9在体外的抑制作用达到了100%。Appiah Opong R等[11]在研究姜黄素及其代谢产物对CYP450的抑制试验中发现低浓度的姜黄素在蛋白水平上能显著抑制CYP2C9的活性。另外有研究发现低浓度姜黄素在人肝微粒体中也能显著抑制CYP2C9的活性[12]。目前关于姜黄素与CYP2C9的研究都停留在体外阶段,尚无相关的临床实验证实姜黄素在人体内对CYP2C9活性的影响。在研究对苯并芘[B(a)P]诱导的前胃乳头状瘤产生抑制的实验中发现姜黄素可剂量依赖性地明显抑制大鼠肝微粒体CYPA1和CYPA2的活性 ......
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