天然抗抑郁药物与细胞色素P450的相关研究进展(1)
[摘要] 随着当代生活节奏的加快和工作压力的增加，抑郁症的患病率逐年增高，抗抑郁药物的需求也随之增大，而高效、低毒的天然抗抑郁药物也变得愈加重要。其主要包括多酚类、黄酮类、有机酸类、生物碱类和萜类等。细胞色素P450(CYP450)是体内参与药物氧化代谢的一类酶，可引起药物药代动力学的改变，从而使药效发生变化。故明确天然抗抑郁药物在人体内对CYP450的影响作用对临床合理使用药物、避免药物相互作用以及减少药物不良反应具有重要意义。
[关键词] 天然抗抑郁药物;多酚类;黄酮类;细胞色素P450
[收稿日期] 2014-09-11
[基金项目] 浙江省中西医结合学会科研项目(2013LYED013);台州市科技计划项目(1401ky11)
[通信作者] 张璐，硕士，药师，Tel：(0576)88551679，E-mail：z-l-zhanglu@163.com
, 百拇医药
Advance in studies on natural antidepressant drugs and cytochrome P450
ZHANG Lu， WANG Fei-hu， CHEN Sai-zhen， PAN Jian-chun
(1. Department of Pharmacy， Taizhou Central Hospital， Taizhou 318000， China;
2. School of Pharmacology， Wenzhou Medical University， Wenzhou 325035， China)
[Abstract] In the fast pace of modern life and under the heavy work pressure， the prevalence of depression has increased year by year. Meanwhile， the demands for antidepressant drugs have also grown， especially the high-efficiency and low-toxicity natural antidepressant drugs， mainly including polyphenols， flavonoids， organic acids， alkaloids and terpenoids. Cytochrome P450 (CYP450) is a type of enzymes involving oxidative metabolism of drugs in vivo， and can change the pharmacokinetics and efficacy of drugs. Therefore， it is of important significant to define the effect of natural antidepressant drugs on CYP450 in human bodies， in order to improve the rational clinical medication， avoid drug interactions and reduce adverse reactions.
, 百拇医药
[Key words] natural antidepressant drug; polyphenols; flavonoids; CYP450
doi：10.4268/cjcmm20150510
抑郁症是一种以显著而持久的心境或情感的消极悲观的改变为主要特征，伴有睡眠障碍、焦虑及躯体不适等症状的心境障碍性疾病。据世界卫生组织预测，抑郁症是继心血管疾病之后，第2位导致残疾的疾病[1]。香港中文大学精神病学系2008年发表的一项流行病学调查显示，北京和上海的抑郁发生率分别为3.6%和1.8%[2]。近几年来由于当代生活节奏的加快和工作压力的增加，抑郁症的患病率有增高的趋势。目前药物是治疗抑郁症的最有效手段，除了三环类抗抑郁药、选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)外，高效、低毒副作用的新型天然抗抑郁药物也在慢慢进入人们的视线。目前具有明显抗抑郁作用的天然药物主要有多酚类、苯并二蒽酮类、黄酮类、低聚糖类、有机酸类、生物碱类和萜类等。
, 百拇医药
药物基因组学是研究遗传因素如何影响药物疗效和药物不良反应的学科，能够改善患者用药水平，提高用药的安全性和有效性，改变药物临床治疗模式，为个体化用药提供科学依据[3]。细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)是最重要的药物氧化代谢酶之一，主要存在于肝细胞或其他组织细胞内质网的亲脂膜上，能够氧化代谢包括药物在内的许多外源性物质[4]。其化学本质是蛋白质，但不是一种蛋白质，而是一类亚铁血红素——硫醇盐蛋白的超家族，其参与了大量内源性物质体内代谢与外源性物质代谢[5]。在原核生物中，CYP450游离于胞质中;在真核生物中，CYP450主要分布在内质网和线粒体内膜上。根据氨基酸序列同源相似性的程度，CYP450分为多个基因家族和亚家族，在人体内已有16个基因家族和29个亚家族被确认，不同类型及不同含量会直接影响药物的代谢转化、药物间相互作用等。同时，CYP450可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等各种因素的影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。
CYP3A4是CYP450家族中表达量最大的异构体，主要分布于肝细胞、肝脏胆管上皮细胞和空肠绒毛上皮柱状细胞，约占人体肝脏CYP的30%～40%，参与约占该酶系中全部药物代谢的50%。CYP2D6虽然只占人体代谢酶的1.5%，但却有30%的药物通过其代谢，包括抗抑郁药、抗心律失常药、抗精神病药、镇痛药等[6]。CYP1家族代谢底物多为多环芳烃类的平面分子化合物，如含氮化合物、多氯联苯等;CYP2家族通常代谢具有极性的低、中分子量的化合物，CYP2C8的底物分子量相对较大;CYP3家族是人体内外源性化合物代谢的主要酶，同时，也可以代谢一些类固醇类的内源性化合物，是药物代谢的主要酶类[7]。而几乎所有的抗抑郁药物都是一种或者多种CYP450酶系的底物[8]。因此本文就主要的一些天然抗抑郁药物对机体代谢酶CYP450的影响做一概述。, 百拇医药(张璐 王飞虎 陈赛贞 潘建春)
[关键词] 天然抗抑郁药物;多酚类;黄酮类;细胞色素P450
[收稿日期] 2014-09-11
[基金项目] 浙江省中西医结合学会科研项目(2013LYED013);台州市科技计划项目(1401ky11)
[通信作者] 张璐，硕士，药师，Tel：(0576)88551679，E-mail：z-l-zhanglu@163.com
, 百拇医药
Advance in studies on natural antidepressant drugs and cytochrome P450
ZHANG Lu， WANG Fei-hu， CHEN Sai-zhen， PAN Jian-chun
(1. Department of Pharmacy， Taizhou Central Hospital， Taizhou 318000， China;
2. School of Pharmacology， Wenzhou Medical University， Wenzhou 325035， China)
[Abstract] In the fast pace of modern life and under the heavy work pressure， the prevalence of depression has increased year by year. Meanwhile， the demands for antidepressant drugs have also grown， especially the high-efficiency and low-toxicity natural antidepressant drugs， mainly including polyphenols， flavonoids， organic acids， alkaloids and terpenoids. Cytochrome P450 (CYP450) is a type of enzymes involving oxidative metabolism of drugs in vivo， and can change the pharmacokinetics and efficacy of drugs. Therefore， it is of important significant to define the effect of natural antidepressant drugs on CYP450 in human bodies， in order to improve the rational clinical medication， avoid drug interactions and reduce adverse reactions.
, 百拇医药
[Key words] natural antidepressant drug; polyphenols; flavonoids; CYP450
doi：10.4268/cjcmm20150510
抑郁症是一种以显著而持久的心境或情感的消极悲观的改变为主要特征，伴有睡眠障碍、焦虑及躯体不适等症状的心境障碍性疾病。据世界卫生组织预测，抑郁症是继心血管疾病之后，第2位导致残疾的疾病[1]。香港中文大学精神病学系2008年发表的一项流行病学调查显示，北京和上海的抑郁发生率分别为3.6%和1.8%[2]。近几年来由于当代生活节奏的加快和工作压力的增加，抑郁症的患病率有增高的趋势。目前药物是治疗抑郁症的最有效手段，除了三环类抗抑郁药、选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)外，高效、低毒副作用的新型天然抗抑郁药物也在慢慢进入人们的视线。目前具有明显抗抑郁作用的天然药物主要有多酚类、苯并二蒽酮类、黄酮类、低聚糖类、有机酸类、生物碱类和萜类等。
, 百拇医药
药物基因组学是研究遗传因素如何影响药物疗效和药物不良反应的学科，能够改善患者用药水平，提高用药的安全性和有效性，改变药物临床治疗模式，为个体化用药提供科学依据[3]。细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)是最重要的药物氧化代谢酶之一，主要存在于肝细胞或其他组织细胞内质网的亲脂膜上，能够氧化代谢包括药物在内的许多外源性物质[4]。其化学本质是蛋白质，但不是一种蛋白质，而是一类亚铁血红素——硫醇盐蛋白的超家族，其参与了大量内源性物质体内代谢与外源性物质代谢[5]。在原核生物中，CYP450游离于胞质中;在真核生物中，CYP450主要分布在内质网和线粒体内膜上。根据氨基酸序列同源相似性的程度，CYP450分为多个基因家族和亚家族，在人体内已有16个基因家族和29个亚家族被确认，不同类型及不同含量会直接影响药物的代谢转化、药物间相互作用等。同时，CYP450可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等各种因素的影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。
CYP3A4是CYP450家族中表达量最大的异构体，主要分布于肝细胞、肝脏胆管上皮细胞和空肠绒毛上皮柱状细胞，约占人体肝脏CYP的30%～40%，参与约占该酶系中全部药物代谢的50%。CYP2D6虽然只占人体代谢酶的1.5%，但却有30%的药物通过其代谢，包括抗抑郁药、抗心律失常药、抗精神病药、镇痛药等[6]。CYP1家族代谢底物多为多环芳烃类的平面分子化合物，如含氮化合物、多氯联苯等;CYP2家族通常代谢具有极性的低、中分子量的化合物，CYP2C8的底物分子量相对较大;CYP3家族是人体内外源性化合物代谢的主要酶，同时，也可以代谢一些类固醇类的内源性化合物，是药物代谢的主要酶类[7]。而几乎所有的抗抑郁药物都是一种或者多种CYP450酶系的底物[8]。因此本文就主要的一些天然抗抑郁药物对机体代谢酶CYP450的影响做一概述。, 百拇医药(张璐 王飞虎 陈赛贞 潘建春)