麻黄—石膏配伍前后麻黄类生物碱的血浆药动学和尿排泄特征的变化(5)
3 讨论本实验所建立的同时测定血浆或尿液中NME,NMP,E,PE,ME 5种麻黄生物碱的LC-MS/MS较过去的方法简便、快速和灵敏,经方法学考察确证其符合生物样品测定的要求,能满足大鼠给药后体内药代动力学的研究。
麻黄-石膏作为临床经典药对,二药一辛温、一辛寒,一以宣肺为主,一以清肺为主,且俱能透邪于外,合用则相反之中寓有相辅之意。基于课题组前期工作成果,本研究选取NME,NMP,E,PE,ME为主要监测指标,分析配伍石膏对麻黄体内药代动力学的影响。结果提示,石膏可加快麻黄生物碱在体内的吸收速度,表现为缩短了5成分的达峰时间,可能与解热、平喘等药理作用提前出现有关,适用于急症用药。但对其吸收程度和表观分布容积均减少,尿排泄量增加,推测配伍石膏后可使具毒效两性的麻黄生物碱浓度不至于过高,维持在一个相对安全的“治疗窗”,从而降低因体内蓄积过多引起毒副作用的风险,从传统中医药理论而言,即以石膏之寒纠麻黄峻烈之性,使“辛温发汗之峻品”麻黄转主功宣通肺气以平喘止咳。
尽管石膏对麻黄组5个生物碱药动学特征的改变趋势大体相似,但由于分子取代基、位置和数目的不同,部分成分药动学参数增减的趋势与程度有所差异。如石膏的加入可使PE的达峰浓度升高 ......
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