42部本草文献中，19部未提及何首乌的毒性，20部认为何首乌无毒，3部记载了何首乌的毒性。

    《本草汇言》[2]记载：“(何首乌)味苦涩，气温，有微毒”;“[葛小溪稿](何首乌)生用气寒，性敛有毒。制熟气温，无毒”;“(何首乌)苦涩腥烈，寒毒损胃”;“再按：前人虽有多服延龄种子之说，实未必然，屡有服此而后得急疾至死，而人不能识，不能医者，皆服此药之毒而不觉也”。

    《神农本草经读》[3]陈修园云：“涩滞如首乌，何以能滋？苦劣如首乌，何以能补？今之医辈竟奉为补药上品者，盖惑于李时珍《纲目》不寒不燥，功居地黄之上之说也。余二十年来，目击受害者比比。以医为苍生之司命，不敢避好辩之名也”。

    清代医家陆以湉所撰《冷庐医话》[4]记载了何首乌中毒的病例：“(服用何首乌后)未数日，腹泻死”，分析原因：“抑首乌或挟毒物之气能害人也，服食之当慎也”。

    3 何首乌风险因素分析

    古籍中对何首乌的种植及采收、炮制、配伍、饮食禁忌等均有较为详细的描述。多数文献认为炮制方法、饮食禁忌等可影响何首乌的有效性或安全性，部分文献认为与其他中药配伍使用可能影响何首乌的疗效或导致安全性风险。也有文献提出何首乌可能存在基原混淆问题，种植因素也可能与何首乌的毒性有关 ......