药物过敏和类过敏的临床前评价要求概述(2)

http://www.100md.com 2015年4月1日 中国中药杂志2015年第7期

     1主要国家或国际组织的相关指导原则

    据文献报道，约有10%～15%的患者在用药后产生不良反应，其中20%～25%是难以预测的不良反应^[4-5];药物过敏反应就是最主要的难预测不良反应之一。近年来，随着上市新药的增多，尤其是注射途径药物的广泛应用，药物过敏和类过敏反应的发生率大大提高，因此临床前过敏反应评价已成为新药研发中安全性评价的重要内容。国际上多个国家和组织先后制定了关于药物免疫毒性研究的相关指导原则，药物的致敏性作为免疫毒性的一种在多个指导原则中被提及。

    ICH《生物技术药安全性评价指导原则》[ICH S6 (R1)]中认为由于人很少发生对重组蛋白的过敏反应，因此采用豚鼠过敏试验对生物技术药进行测试的意义不大;ICH《人用药物免疫毒性评价的指导原则》(ICH S8)中也未涉及药物致敏性评价的内容。WHO 2012年颁布的《化学制品免疫毒性风险评价指导原则》[WHO(2012)]中对超敏反应进行了详细的叙述。该原则指出，对致敏物的评估应包括能诱导致敏未致敏对象和能激发致敏对象产生过敏反应2个方面，所谓致敏原应该是能引起受试对象免疫系统出现过敏反应而非毒性反应异常 ......