黄素单加氧酶3的基因多态性及其在药物代谢和毒性中的作用(2)
1.3.4组织特异以成人为例,FMO3和FMO5 mRNA 在成人肝脏中表达量最高[8] 。成人肾中主要表达形式是FMO1,肺内的主要表达形式为FMO2[3]。
2FMO催化的底物及典型反应
FMO具有底物专一性,催化含亲核杂原子(如氮、硫、磷、硒)作为氧化位点的外源性和内源性化学物质的氧化,其底物包括膳食来源的三甲胺、酪胺、尼古丁等以及某些药物。
2.1外源性化学物的催化
FMO能催化外源性化学物质的代谢,以尼古丁为例:在烟草燃烧时会有大量的尼古丁释放,当富含尼古丁的烟雾被吸入人体时,尼古丁有3种代谢途径[9]: ①经CYP450同工酶CYP2A6,CYP2B6,CYP2A13等酶的碳氧化途径;②UDP-葡萄糖醛酸转移酶介导的葡萄糖苷酸化作用;③FMO的氮氧化途径。这3种途径共同发挥作用,FMO功能的变化会通过底物代谢途径的改变影响尼古丁的代谢率 ......
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2FMO催化的底物及典型反应
FMO具有底物专一性,催化含亲核杂原子(如氮、硫、磷、硒)作为氧化位点的外源性和内源性化学物质的氧化,其底物包括膳食来源的三甲胺、酪胺、尼古丁等以及某些药物。
2.1外源性化学物的催化
FMO能催化外源性化学物质的代谢,以尼古丁为例:在烟草燃烧时会有大量的尼古丁释放,当富含尼古丁的烟雾被吸入人体时,尼古丁有3种代谢途径[9]: ①经CYP450同工酶CYP2A6,CYP2B6,CYP2A13等酶的碳氧化途径;②UDP-葡萄糖醛酸转移酶介导的葡萄糖苷酸化作用;③FMO的氮氧化途径。这3种途径共同发挥作用,FMO功能的变化会通过底物代谢途径的改变影响尼古丁的代谢率 ......
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