黄素单加氧酶3的基因多态性及其在药物代谢和毒性中的作用(4)

http://www.100md.com 2015年4月1日 中国中药杂志2015年第7期

     关于FMO3基因多态性与药物毒性关系的研究较少，以乙硫异烟胺^[32]和甲巯咪唑为例。乙硫异烟胺(ETA)是一种二线抗结核药物，需要通过活化发挥作用，此种药物的副作用主要为肝毒性、胃肠紊乱、皮肤过敏。结核分枝杆菌拥有黄素单氧酶(EtaA)，能够将ETA首先氧化为ETAO(活性形式)，然后将ETAO再氧化为亚磺酸。ETA也是哺乳动物黄素单氧酶(如FMO1，FMO2，FMO3)的底物，能够经与结核分枝杆菌EtaA类似的氧化途径将ETA氧化;但不同的是哺乳动物的第一步氧化较快，而第二步氧化较慢，使得杀菌物质ETAO的生成增多，代谢排泄较少，这是其能够杀灭结核分枝杆菌的原因。ETA的肝毒性与FMO第一步氧化产生的ETAO有关。FMO3的基因多态性会使得个体间FMO3的含量不同，出现ETA代谢能力的个体差异 ......